L'excès de sérotonine, et non la carence en dopamine, pourrait être la cause de la maladie de Parkinson
L'une des études les plus remettant en question les paradigmes que j'ai vues cette année et, sans surprise, les médias grand public utilisent toutes sortes de stratagèmes pour éviter de nommer directement le coupable. Même le communiqué de presse et le résumé de l'étude sont formulés de manière alambiquée, parlant d'un « dysfonctionnement de la sérotonine » au lieu de ce que les résultats de l'étude ont démontré – un excès de sérotonine. Les conclusions de l'étude sont simples. La perte et/ou la diminution de la fonctionnalité de la protéine SERT précède la maladie de Parkinson à part entière de plus d'une décennie et est probablement une cause directe de celle-ci. SERT est la protéine qui désactive la sérotonine et dépend de niveaux adéquats de sodium pour sa fonction. La protéine SERT est la cible principale des médicaments ISRS, car ils inhibent sa fonction et, par conséquent, favorisent les effets de la sérotonine. Cette diminution de SERT et l'augmentation consécutive de la sérotonine ne précèdent pas seulement le développement des symptômes réels de la MP, mais peuvent également être utilisées pour mesurer sa progression. Les changements dans le système dopaminergique et la carence en dopamine semblent maintenant être un phénomène de stade très avancé, qui peut ne pas être du tout lié de manière causale aux signes/symptômes. Ainsi, les antagonistes de la sérotonine comme la cyproheptadine ou les inhibiteurs de TPH pourraient être le véritable traitement viable de la MP avant même qu'elle ne se manifeste chez la plupart des personnes.
https://en.wikipedia.org/wiki/Serotonin_transporter
« …Le transporteur de sérotonine (SERT ou 5-HTT), également connu sous le nom de transporteur de sérotonine dépendant du sodium et membre 4 de la famille des transporteurs de solutés 6 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène SLC6A4.5 SERT est un type de protéine transporteur de monoamine qui transporte la sérotonine de la fente synaptique vers le neurone présynaptique.6 Ce transport de la sérotonine par la protéine SERT termine l'action de la sérotonine et la recycle de manière dépendante du sodium. Cette protéine est la cible de nombreux médicaments antidépresseurs des classes ISRS et antidépresseurs tricycliques.7 »
Ainsi, l'étude ci-dessous a révélé qu'un état d'excès de sérotonine similaire à celui causé par les médicaments ISRS pourrait être la cause directe de la maladie de Parkinson (MP) et pourrait être utilisé pour diagnostiquer la maladie des décennies avant qu'elle ne se manifeste par des tremblements, des troubles de la marche, etc. Cela a tout son sens puisque les tremblements sont cliniquement connus pour être causés par un excès de sérotonine et sont l'un des signes/symptômes définissants du syndrome sérotoninergique. À l'inverse, les médicaments anti-sérotonine sont connus pour arrêter les tremblements et les spasmes. Compte tenu de la relation inverse entre la sérotonine et la dopamine, il est également logique qu'un excès de sérotonine entraîne une carence en dopamine. Les résultats de l'étude ci-dessous peuvent également expliquer pourquoi les médicaments agonistes de la dopamine semblent mieux traiter la MP que la thérapie standard telle que la L-DOPA. Les agonistes de la dopamine sont connus pour inhiber l'enzyme tryptophane hydroxylase (TPH), qui est l'étape limitante pour la synthèse de la sérotonine, et conduisent ainsi à une charge systémique de sérotonine plus faible. En revanche, la L-DOPA n'est pas connue pour avoir de tels effets, de sorte que l'excès de sérotonine persiste pendant le traitement à la L-DOPA uniquement.
Deux grandes conclusions de cette étude. Premièrement et avant tout, les institutions académiques (quel que soit leur prestige) ne peuvent pas être fiables pour dire la vérité. Le fait que ni le résumé de l'étude, ni le communiqué de presse n'exposent directement l'excès de sérotonine comme cause possible de la MP ne peut pas être expliqué par une simple erreur. Trop de mots alambiqués et d'évitement alors que les résultats de l'étude sont si simples et directs. Deuxièmement, la MP rejoint la longue liste des conditions découlant directement d'un dysfonctionnement énergétique médiatisé dans ce cas par la sérotonine et probablement entraîné par le stress ou, encore plus probablement, des facteurs iatrogènes comme les médicaments ISRS.
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30140-1/fulltext
« …Nos résultats fournissent de nouvelles perspectives sur la pathologie prémotrice et l'évolution de la maladie de Parkinson, suggérant que le dysfonctionnement sérotoninergique, qui peut être détecté par l'imagerie moléculaire in vivo chez les patients à risque de maladie de Parkinson, précède le développement des symptômes moteurs et la visualisation de la pathologie dopaminergique. De plus, nous avons constaté que la présence d'une pathologie sérotoninergique dans le tronc cérébral est associée à la charge globale de la maladie de Parkinson ».
« …Les porteurs prémoteurs A53T SNCA avaient des scans normaux du transporteur de dopamine striatale, mais une perte des transporteurs de sérotonine a été notée dans les noyaux du raphé, le tronc cérébral, le striatum, le thalamus, l'hypothalamus et l'amygdale. Les porteurs A53T SNCA atteints de la maladie de Parkinson avaient une perte des transporteurs de dopamine striatale et la perte des transporteurs de sérotonine s'étendait à des régions sous-corticales et corticales supplémentaires (par exemple, le cingulum et l'insula), qui n'étaient pas observées chez les porteurs prémoteurs A53T SNCA. Nos résultats indiquent que les porteurs prémoteurs A53T SNCA avec une visualisation normale des transporteurs de dopamine montrent une perte moyenne de 34 % des transporteurs de sérotonine dans les noyaux du raphé et de 22 % dans le striatum par rapport aux témoins sains. Chez les porteurs A53T SNCA atteints de la maladie de Parkinson, la perte des transporteurs de sérotonine s'étend à 48 % dans les noyaux du raphé et à 57 % dans le striatum, tandis que la perte des transporteurs de dopamine striatale dans ce groupe est de 71 %. Conformément aux études précédentes,18,19,24 les porteurs A53T SNCA atteints de la maladie de Parkinson ont montré une perte accrue des transporteurs de dopamine dans le noyau caudé et aucune différence dans le putamen par rapport aux patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique. De plus, la sévérité de la perte des transporteurs de sérotonine chez les porteurs prémoteurs A53T SNCA était en ligne avec les diminutions observées chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique, tandis que les porteurs A53T SNCA atteints de la maladie de Parkinson ont montré des pertes plus importantes des transporteurs de sérotonine que les patients idiopathiques ».
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/kcl-srr061819.php
« …La nouvelle étude, financée par la Lily Safra Foundation, fournit la première preuve d'un rôle central de la sérotonine, un neurotransmetteur cérébral, dans les tout premiers stades de la maladie de Parkinson. Les résultats suggèrent que les changements dans le système sérotoninergique pourraient servir de signal d'alerte précoce clé pour la maladie. Le principal investigateur, le professeur Marios Politis, professeur Lily Safra de neurologie et d'imagerie cérébrale à l'Institut de psychiatrie, de psychologie et de neurosciences (IoPPN), déclare : « La maladie de Parkinson a traditionnellement été considérée comme résultant de dommages au système dopaminergique, mais nous montrons que les changements dans le système sérotoninergique surviennent en premier, des années avant que les patients ne commencent à présenter des symptômes. Nos résultats suggèrent que la détection précoce des changements dans le système sérotoninergique pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles thérapies pour ralentir, et finalement prévenir, la progression de la maladie de Parkinson. »
« …Les données des 14 personnes porteuses de mutations du gène SNCA ont été comparées à celles de 65 patients atteints de la maladie de Parkinson non génétique et de 25 volontaires en bonne santé. Les chercheurs ont constaté que le système sérotoninergique commence à dysfonctionner chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson bien avant l'apparition des symptômes affectant le mouvement, et avant les premiers changements dans le système dopaminergique. La première auteure, Heather Wilson, de l'IoPPN, déclare : « Nous avons constaté que la fonction sérotoninergique était un excellent marqueur de l'avancement de la maladie de Parkinson. De manière cruciale, nous avons trouvé des changements détectables dans le système sérotoninergique chez des patients non encore diagnostiqués. Par conséquent, l'imagerie cérébrale du système sérotoninergique pourrait devenir un outil précieux pour détecter les personnes à risque de maladie de Parkinson, surveiller leur progression et aider au développement de nouveaux traitements. »