La sérotonine, les médicaments ISRS pourraient être à l'origine de la MICI, de la maladie de Parkinson, du diabète, etc.
Une excellente nouvelle étude qui pointe directement du doigt la sérotonine (5-HT). Il est connu depuis les années 1940 que non seulement la 5-HT est produite principalement dans le tractus gastro-intestinal (GI), mais aussi que des niveaux élevés de sérotonine sont liés de manière causale à une multitude de maladies chroniques, notamment diverses maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) telles que la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique (RCH), le syndrome de l'intestin irritable (SII), et même le cancer (tumeurs carcinoïdes). Cependant, cette connaissance a été progressivement détournée à partir du milieu des années 1960 lorsque divers organismes gouvernementaux ont réalisé que les médicaments anti-sérotonine comme le LSD rendaient les gens "non conformes" (ce qui a été plus tard officiellement codifié comme une maladie mentale appelée "trouble oppositionnel avec provocation"), tandis que les médicaments sérotoninergiques rendaient les animaux (et les humains non avertis sur lesquels ils étaient testés) pliables, obéissants et généralement stupides. Ainsi, d'énormes sommes d'argent ont été investies dans le développement de médicaments sérotoninergiques, aboutissant à l'approbation réglementaire des soi-disant médicaments ISRS, qui restent à ce jour les psychotropes les plus prescrits dans le monde "développé". Cependant, vendre beaucoup de médicaments ISRS n'est pas vraiment compatible avec l'idée que la 5-HT est très nocive pour la santé, même si l'effet nocif de la 5-HT est localisé dans le tractus GI (indice : ce n'est pas le cas). Ainsi, la campagne de censure, de dissimulation et même de fraude pure et simple concernant les vrais effets de la sérotonine n'a pas seulement continué depuis qu'elle a commencé au milieu des années 1960, mais elle fait en fait rage avec plus de ferveur aujourd'hui, compte tenu de la quantité d'argent en jeu. Néanmoins, les anciennes preuves publiées des effets nocifs de la 5-HT sont toujours disponibles et de temps en temps, une étude vient ajouter de nouvelles preuves aux anciennes. À savoir, l'étude ci-dessous démontre que la 5-HT est un facteur causal majeur dans la MICI, et peut-être une multitude d'autres problèmes apparemment sans rapport avec le tractus GI. Pire, l'étude cite des preuves directes que l'utilisation même de ces médicaments ISRS est probablement un facteur causal dans toutes ces maladies (évidemment !). Ces autres conditions incluent la maladie de Parkinson (MP), la maladie d'Alzheimer (MA), la sclérose en plaques (SEP), la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus, le diabète, l'ostéoporose, l'hypogonadisme, les troubles mentaux, le cancer, etc, puisque toutes ces maladies ont été trouvées au moins partiellement causées par une autophagie altérée, et l'étude ci-dessous démontre qu'un mécanisme majeur du rôle pathologique de la 5-HT est d'altérer l'autophagie. Maintenant, puisque la production de 5-HT dans le tractus GI dépend largement de la production d'endotoxine, l'étude ci-dessous implique une fois de plus l'endotoxine/LPS et en fin de compte le microbiote, comme la cause de niveau supérieur de virtually toutes les maladies chroniques. Ainsi, bien que l'utilisation d'antagonistes de la sérotonine serait probablement thérapeutique pour l'une des conditions mentionnées ci-dessus (comme l'étude ci-dessous l'a effectivement démontré), une approche plus systémique serait simplement de maintenir le microbiote sous contrôle en mangeant des aliments facilement digestibles et en ingérant une quantité suffisante de fibres insolubles quotidiennement, ou en prenant périodiquement des antibiotiques et/ou du charbon, car toutes ces approches aboutissent finalement à une réduction de l'endotoxine/LPS et/ou de la biomasse bactérienne dans le tractus GI. D'ailleurs, bien que l'endotoxine/LPS soit le principal facteur entraînant la production de 5-HT dans le tractus GI, il existe d'autres facteurs que nous devrions garder à l'esprit. Par exemple, le stress mécanique tel que la torsion, le lancer, le secousses, la vibration, etc des intestins peut également facilement déclencher la production de 5-HT. Cela est clairement démontré par le fait que la plupart des coureurs de longue distance (surtout lors d'événements extrêmes comme les marathons/triathlons) subissent des épisodes de diarrhée (un signe de taux élevé de 5-HT) pendant ces événements. De plus, le stress (aigu ou chronique) entraîne une réduction du flux sanguin dans le tractus GI (afin de diriger les ressources métaboliques et l'oxygène vers des organes plus vitaux comme le cerveau et le cœur), et la réduction du flux sanguin vers le tractus GI peut également facilement déclencher la production de 5-HT. Enfin, bien que 90 %+ de la 5-HT soit synthétisée dans le tractus GI, le cerveau peut également synthétiser la 5-HT (à partir de l'acide aminé tryptophane). L'absorption de tryptophane dans le cerveau peut être augmentée par un manque de protéines alimentaires suffisantes, puisque plusieurs autres acides aminés entrent en compétition avec le tryptophane pour l'absorption dans le cerveau et la réduction de l'apport de ces autres acides aminés laisse l'entrée du tryptophane dans le cerveau sans opposition, aboutissant finalement à une synthèse cérébrale élevée de 5-HT. Enfin, même si l'apport en protéines est suffisant, une augmentation de la lipolyse (due au stress, au jeûne, aux régimes pauvres en glucides, etc) déplace le tryptophane de l'albumine (où il est normalement lié) et cette augmentation de tryptophane non lié lui permet d'entrer dans le cerveau en plus grande quantité, ce qui entraîne également une augmentation de la production de 5-HT. TLDR : Pour limiter le risque de l'une de ces maladies chroniques – éviter le stress (y compris ses exemples plus furtifs comme le jeûne, les régimes pauvres en glucides, la carence en protéines, etc), manger des aliments facilement digestibles, et garder votre intestin aussi propre/stérile que possible.
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi6442
“… Dans les cellules HT-29, la réduction induite par la 5-HT des protéines d'autophagie LC3-II, Beclin-1 et Atg12-5 et l'élévation de p-mTOR et p62 ont été complètement inversées par l'antagoniste du récepteur 5-HT7, SB269970 (fig. S5, A et B). De plus, dans les IECs primaires de souris, l'altération induite par la 5-HT des protéines d'autophagie LC3-II et p62 a été significativement bloquée par l'antagoniste du récepteur 5-HT3, tropisétron, l'antagoniste du récepteur 5-HT4, RS39604, et l'antagoniste du récepteur 5-HT7, SB269970 (fig. S5, C et D). Ces résultats indiquent que bien que la 5-HT altère l'autophagie via les trois récepteurs 5-HT exprimés sur les IECs, le récepteur 5-HT7 pourrait jouer un rôle majeur. Ensemble, ces résultats suggèrent un rôle important de la 5-HT et de ses récepteurs dans la régulation de l'autophagie dans les IECs.”
“… Une augmentation des taux de 5-HT plasmatique/sérique est observée chez les patients atteints de MICI, et l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT est associée à une colite microscopique (21, 23, 39, 40, 60, 61). De plus, un dysfonctionnement du processus autophagique est impliqué dans le développement de l'inflammation intestinale chez les patients atteints de MICI”
“… Cette étude est la première à rapporter le rôle important de l'axe 5-HT-autophagie dans les IECs et sa contribution à la régulation du microbiote en relation avec la susceptibilité à l'inflammation intestinale. Nos résultats suggèrent que le blocage de la signalisation de la 5-HT peut promouvoir l'autophagie et atténuer la gravité de l'inflammation intestinale. Compte tenu des rapports récents sur l'altération de l'autophagie chez les patients atteints de maladie de Crohn (2, 42) et les changements établis dans la production de 5-HT dans la MICI (20–22), cette recherche met en lumière la 5-HT comme un nouveau régulateur de l'autophagie dans l'inflammation intestinale. Ces résultats pourraient finalement conduire à la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques dans les conditions inflammatoires intestinales telles que la MICI et d'autres troubles de santé qui présentent une autophagie dysrégulée.”
“… Un nouveau traitement pourrait être à l'horizon pour les personnes atteintes d'une forme majeure de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) appelée maladie de Crohn, après qu'une étude dirigée par l'Université McMaster ait identifié la sérotonine comme un déclencheur possible des poussées. Les scientifiques ont découvert que les niveaux élevés d'hormones sérotonine empêchent les cellules intestinales d'effectuer l'autophagie, le travail de routine de nettoyage de l'intestin des composants cellulaires endommagés ou défectueux. Les chercheurs ont obtenu leurs résultats en analysant des échantillons de sang et de biopsie de deux groupes totalisant 18 personnes atteintes de la maladie de Crohn, en les comparant à un nombre correspondant de personnes issues de deux groupes témoins sains. Un modèle murin de MICI a également été utilisé. Le chercheur principal Waliul Khan a déclaré que le dysfonctionnement de l'autophagie a été impliqué dans le déclenchement des MICI telles que la maladie de Crohn, ainsi que d'autres conditions telles que le diabète et la maladie de Parkinson.”