SIRT1 est un promoteur clé de la leucémie et d'autres cancers du sang
SIRT1 (l'un des gènes des sirtuines) est actuellement l'une des stars de la blogosphère nutritionnelle/médicale. Dès 2004, SIRT1 a été promu comme un régulateur clé de la longévité et l'activation de ce gène a été commercialisée comme l'un des moyens les plus fiables d'augmenter l'espérance de vie. Le resvératrol a été salué comme l'un des activateurs naturels les plus puissants de SIRT1 et l'Université de Harvard a publié de nombreuses études promouvant l'utilisation des activateurs de SIRT1, en particulier le resvératrol et ses variétés brevetées dont Harvard était propriétaire. Le Dr David Sinclair, l'un des principaux experts en SIRT1/resvératrol, a ensuite lancé une entreprise appelée Sirtris Pharmaceuticals.
https://en.wikipedia.org/wiki/Sirtris_Pharmaceuticals
Le but de cette entreprise était de commercialiser les dérivés brevetés du resvératrol et de mener des études cliniques sur l'homme afin que ces dérivés soient finalement approuvés comme médicaments par la FDA. L'entreprise a été vendue pour 720 millions de dollars à GSK en 2008 et a été fermée peu de temps après en raison de taux de mortalité accrus dans les groupes actifs des essais cliniques avec le resvératrol breveté de Sirtris. En résumé, l'activation de SIRT1 et du resvératrol est probablement rien de plus qu'une escroquerie. En fait, le Dr Peat publie un article intitulé "The resveratrol scam", qui détaille de nombreux effets négatifs de l'activation de SIRT1 en général et du resvératrol en particulier. Pour ceux qui ne le savent pas, le resvératrol est un stilbène - des molécules naturelles aux effets œstrogéniques puissants. L'un des stilbènes les plus (in)fâmes est le Vioxx - l'inhibiteur de COX retiré du marché qui a tué de nombreuses personnes au début des années 2000, probablement en raison de son œstrogénicité puissante, et possiblement aussi de l'activation de SIRT1. https://en.wikipedia.org/wiki/Rofecoxib
Pourtant, la promotion de SIRT1 ne s'arrête pas et d'autres compléments alimentaires sont toujours commercialisés pour l'activation de SIRT1. Mais pourquoi l'activation de SIRT1 est-elle dangereuse ? L'un des effets centraux de l'activation de SIRT1 est l'augmentation de la bêta-oxydation. En d'autres termes, l'activation de SIRT1 augmente l'oxydation des graisses et, par extension, réduit l'oxydation du glucose (cycle de Randle). J'ai publié plusieurs études sur le rôle de SIRT1 dans la croissance et les métastases du cancer, ainsi que le rôle protecteur des inhibiteurs de SIRT1. J'ai également publié sur le rôle crucial de l'oxydation des graisses dans la progression/métastase du cancer, et le rôle protecteur de la niacinamide/nicotinamide. Eh bien, l'inhibiteur de SIRT1 le plus largement reconnu est la niacinamide. Et maintenant, l'étude ci-dessous confirme à nouveau le rôle de SIRT1 en tant que promoteur du cancer. Elle montre que SIRT1 est surexprimé dans les cellules de leucémie myéloïde chronique et que sa surexpression est essentielle pour que les cellules cancéreuses maintiennent leur "stemness" et donc leur résistance à la chimiothérapie. Le silence/délétion de SIRT1 a rendu le cancer facilement sensible à la chimiothérapie et a empêché la récidive après le traitement. De plus, parce que le rôle promoteur de l'oxydation des graisses de SIRT1 est si systémique, on s'attendrait à ce que la surexpression de SIRT1 favorise le développement d'autres cancers. C'est exactement ce que les auteurs de l'étude ont également trouvé/affirmé.
https://www.jci.org/articles/view/127080
“…Dans une étude publiée dans le Journal of Clinical Investigation, Ajay Abraham, Ph.D., Shaowei Qiu, M.D., Ravi Bhatia, M.D., et leurs collègues de l'Université de l'Alabama à Birmingham montrent comment la protéine SIRT1 sensible au stress joue des rôles importants dans le maintien du potentiel régénératif des cellules souches leucémiques de la LMC et la promotion du développement de la leucémie dans la LMC. « Nos études fournissent une avancée conceptuelle et de nouvelles perspectives biologiques concernant l'activité de SIRT1 et son rôle dans les cellules souches leucémiques de la LMC », a déclaré l'auteur principal Bhatia. À l'UAB, Bhatia est professeur de médecine, directeur de la Division d'hématologie et d'oncologie et directeur par intérim du O’Neal Comprehensive Cancer Center à l'UAB. En 2012, Bhatia et ses collègues ont rapporté que SIRT1 était surexprimé dans les cellules souches leucémiques de la LMC par rapport aux cellules souches hématopoïétiques normales, et que cette surexpression contribuait au maintien des cellules souches leucémiques de la LMC et à leur résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase. Cependant, les mécanismes sous-jacents n'étaient pas connus. »
“…Le traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase est connu pour supprimer l'hématopoïèse leucémique. Lorsque des souris privées de SIRT1 ont été traitées par des inhibiteurs de tyrosine kinase, les chercheurs de l'UAB ont constaté une suppression encore plus grande de l'hématopoïèse leucémique. La suppression de SIRT1 a également altéré le développement de la LMC dans le modèle murin. Par rapport aux souris atteintes de LMC sans suppression de SIRT1, les chercheurs ont observé des retards significatifs dans le développement de nombres accrus de leucocytes et de neutrophiles, et un retard dans l'agrandissement de la rate et le temps de décès. La suppression a également inversé la redistribution des cellules souches de la LMC de la moelle osseuse à la rate. »
“…Bhatia déclare que l'impact de cette étude s'étend à d'autres malignités hématologiques, y compris la leucémie myéloïde aiguë, les syndromes myélodysplasiques et les néoplasies myéloprolifératives. « Nos recherches révèlent de nouvelles connaissances et concepts concernant le rôle de SIRT1 dans la régulation métabolique du maintien, de la croissance et de la résistance des cellules souches hématopoïétiques et leucémiques », a déclaré Bhatia. « Cela ouvre la possibilité de développer des stratégies améliorées pour cibler les altérations métaboliques indépendantes des kinases. »