Certains inhibiteurs de l'aromatase (AI) sont œstrogéniques

J'ai longtemps suspecté cela en considérant les effets secondaires particuliers de certains médicaments AI, mais je n'ai pas pu trouver de preuves concrètes… jusqu'à maintenant. L'étude ci-dessous démontre qu'un des AI les plus largement utilisés – l'anastrozole – est un puissant activateur/agoniste des récepteurs des œstrogènes, et cela même à faibles concentrations. À des concentrations plus élevées, les effets œstrogéniques semblent disparaître, mais ces concentrations ne sont pas atteignables avec les doses cliniquement utilisées. Ainsi, pour la plupart des personnes prenant de l'anastrozole à des doses cliniquement approuvées de 1 mg à 2 mg (ou moins) par jour, le médicament est un puissant activateur des œstrogènes, ce qui annule probablement la plupart des bénéfices de l'inhibition de l'aromatase. Bien que l'analogue étroitement apparenté, le létrozole, ne semble pas avoir d'effets œstrogéniques, structurellement, les médicaments sont très similaires et produisent des effets secondaires très similaires. En conséquence, je suspecte que le létrozole a également au moins une agonisme œstrogénique partiel. L'AI stéroïdien exémestane n'a pas présenté d'effets œstrogéniques, et il se trouve également qu'il ne produit pas les effets secondaires associés aux médicaments *zole. Plusieurs études ont démontré que l'exémestane se métabolise en l'androgène puissant 17-bêta-OH-6-méthylène-boldénone, et que ce métabolite a des effets anti-œstrogéniques similaires à d'autres androgènes tels que la testostérone, la DHT, le Masteron, etc., tous utilisés avec succès dans le passé pour traiter le cancer du sein. À mon avis, cette propriété androgénique rend les AI stéroïdiens tels que l'exémestane, le formestane et l'atamestane moins risqués que les *zoles, surtout si les AI stéroïdiens sont combinés avec des anti-œstrogènes endogènes tels que la progestérone.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32098767/

“…Résultats : Les femmes avec E1 ≥1,3 pg/mL et E2 ≥0,5 pg/mL après 6 mois de traitement par AI avaient un risque accru de 2,2 fois (P = 0,0005) d'un EBCE, et dans le sous-groupe anastrozole, l'augmentation du risque d'un EBCE était de 3,0 fois (P = 0,001). Les études de laboratoire précliniques ont examiné les mécanismes d'action en plus de l'inhibition de l'aromatase et ont montré que **seul l'anastrozole pouvait se lier directement au récepteur des œstrogènes α (ERα), activer la transcription dépendante de l'élément de réponse aux œstrogènes et stimuler la croissance d'une lignée cellulaire cancéreuse du sein T47D déficiente en aromatase CYP19A1-/-. Conclusions : Cette étude clinique cas-témoin appariée a révélé que les niveaux d'estrone et d'œstradiol au-dessus des seuils identifiés après 6 mois de traitement adjuvant par anastrozole étaient associés à un risque accru d'un EBCE. Les études de laboratoire précliniques ont révélé que l'anastrozole, mais pas l'exémestane ou le létrozole, est un ligand pour ERα. Ces résultats représentent des étapes potentielles vers une thérapie individualisée à l'anastrozole.”

“…Cependant, dans les cellules T47D CYP19A1 KO, seul l'anastrozole à 0,1–10 nM a entraîné une augmentation de la prolifération cellulaire, avec une diminution de la prolifération cellulaire lorsque les concentrations d'anastrozole ont augmenté à 100–500 nM (Fig. 2B). Dans les cellules T47D CYP19A1 KO, le traitement par exémestane ou létrozole aux mêmes concentrations (0,1 à 500 nM) n'a pas affecté la prolifération cellulaire par rapport aux cellules traitées par le véhicule (Fig. S8B supplémentaire).”