Les médicaments ISRS provoquent la dépression/anxiété, bloquer la sérotonine inverse rapidement ces effets

Il est difficile d'imaginer une déclaration plus controversée en psychiatrie que d'affirmer que les médicaments "antidépresseurs" à succès non seulement provoquent réellement la dépression - la condition même qu'ils sont censés traiter - mais aussi l'anxiété (un trouble mental distinct, selon le DSM V) en plus. La combinaison de la dépression (uni/bipolaire) et du spectre des troubles anxieux (par exemple, le TAG) est responsable de la grande majorité des diagnostics de santé mentale, donc les implications de l'étude ci-dessous sont énormes. À savoir, que la sérotonine (5-HT) est la cause de la plupart des "troubles" mentaux (probablement par son rôle de régulateur métabolique négatif) ; que les médicaments les plus populaires (ISRS) prescrits aux patients atteints de tels troubles non seulement ne traitent pas ces troubles, mais les aggravent ou (oh!) les provoquent même de novo ; que des traitements peu coûteux et réels sont largement disponibles sous forme de médicaments en vente libre (OTC) tels que le Benadryl (diphénhydramine, un antagoniste de la 5-HT lorsqu'il est utilisé à des doses inférieures à 150 mg par jour), ou la restriction alimentaire du précurseur de la 5-HT, le tryptophane (c'est-à-dire consommer plus de gélatine dans le cadre de l'apport quotidien en protéines), ou l'inhibition de l'absorption du tryptophane par l'aspirine, la gélatine ou les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21326194/

“…Par rapport aux animaux traités par un véhicule, l'administration aiguë de fluoxétine a induit une diminution de 80 % du nombre de visites au centre de l'appareil en champ ouvert (p<0,01, test de PLSD Fisher), tandis qu'aucun changement significatif n'a été observé après l'administration aiguë de SB-269970. Intéressamment, l'administration de SB-269970 après la fluoxétine a contrecarré la diminution du nombre de visites au centre induite par la fluoxétine (p<0,05, test de PLSD Fisher). Ces résultats ont démontré que la fluoxétine, administrée de manière aiguë, a induit un effet anxiogène de type qui a été prévenu par l'antagoniste du récepteur 5-HT7 SB-269970.”

“…Comme rapporté dans des études précédentes, l'ISRS fluoxétine (20 mg/kg, s.c.) a potentialisé le comportement de tressaillement de la tête évoqué par le 5-HTP (>10 fois ; p<0,001, test de PLSD Fisher). Intéressamment, le SB-269970 a complètement bloqué l'amélioration du HTR suivant l'administration de fluoxétine (p<0,001, test de PLSD Fisher). Ces résultats indiquent donc que le blocage du récepteur 5-HT7 n'a pas facilité la composante motrice du syndrome sérotoninergique mais a empêché l'effet potentialisateur de la fluoxétine.”

“…Ces résultats ont montré une augmentation du comportement de type anxieux par exposition postnatale à l'ISRS fluoxétine, mais pas avec l'agoniste ou l'antagoniste du récepteur 5-HT7. Dans le FST, un effet significatif du traitement a été observé (F3,34=5,35 ; p<0,01, ANOVA à un facteur). La durée d'immobilité a été significativement augmentée de 32 % chez les rats exposés à la fluoxétine (p<0,05, test de PLSD Fisher) pendant la période néonatale, mais pas chez les animaux exposés à l'AS19 ou au SB-269970 (Figure 7b). Pris ensemble, ces résultats ont montré que l'exposition néonatale à l'ISRS fluoxétine, mais pas à l'AS19 ou au SB-269970, a produit des comportements de type anxieux et dépressif à l'âge adulte précoce des rats.”

“…Il a également été rapporté que l'inhibition pharmacologique et l'inactivation génétique des récepteurs 5-HT7 induisent un comportement de type antidépresseur dans le test de suspension de la queue de la souris (Hedlund et al, 2005; Bonaventure et al, 2007; Sarkisyan et al, 2010), ainsi qu'un effet antianxiété dans le test de boisson de Vogel chez le rat, le labyrinthe en croix élevé chez le rat, et le test des quatre plaques chez la souris (Wesolowska et al, 2006). Intéressamment, une dose de 2 mg/kg de SB-269970 n'a eu aucun effet détectable dans la présente étude par elle-même, suggérant une absence de modification de la libération de 5-HT comme précédemment montré (Bonaventure et al, 2007), elle a contrecarré l'effet anxiogène de type de l'administration aiguë de fluoxétine dans le champ ouvert éclairé (Figure 1). Des rapports précédents ont montré que les ISRS fluoxétine et citalopram affichent des comportements anxiogènes via l'activation des récepteurs 5-HT2C, leurs effets étant prévenus par un antagoniste 5-HT2C (Burghardt et al, 2007; Dekeyne et al, 2000; Greenwood et al, 2008). Par conséquent, il peut être suggéré qu'une activation accrue des récepteurs 5-HT2C, et également des récepteurs 5-HT7, pourrait être un mécanisme pour les effets anxiogènes des ISRS observés initialement pendant le traitement, sur la base des résultats actuels. Ces résultats sont d'un intérêt particulier car plusieurs antipsychotiques atypiques, tels que l'amisulpride et l'aripiprazole, qui sont des antagonistes puissants de la 5-HT7, sont utilisés dans le traitement des troubles de l'humeur (Smeraldi, 1998; Montgomery, 2002; Na et al, 2008; Berman et al, 2009). De plus, Abbas et al (2009) ont démontré que, contrairement à leurs frères et sœurs de type sauvage, les souris knock-out du récepteur 5-HT7 n'ont pas répondu à l'amisulpride dans le FST et le test de suspension de la queue. Cela indique que l'antagonisme du récepteur 5-HT7 peut sous-tendre, au moins en partie, les actions de type antidépresseur des antipsychotiques tels que l'amisulpride et l'aripiprazole (Abbas et al, 2009; Sarkisyan et al, 2010). Pris ensemble, ces données suggèrent que les antagonistes du récepteur 5-HT7 sont d'un intérêt potentiel pour le traitement à la fois de la dépression et de l'anxiété.”

“…Dans l'ensemble, les multiples approches expérimentales utilisées ici ont fourni un soutien important à l'hypothèse selon laquelle les antagonistes du récepteur 5-HT7 peuvent agir comme des agents antidépresseurs (AD) avec un début d'action rapide. Jusqu'à présent, un seul antagoniste du récepteur 5-HT7 a été évalué dans un essai clinique pour la dépression modérée à sévère (JNJ-18038683 ; Johnson and Johnson Pharmaceutical Research and Development). On espère que les présents résultats stimuleront davantage le développement d'antagonistes sélectifs du récepteur 5-HT7 en tant que nouvelle classe potentielle et améliorée d'AD.”