Médicaments ISRS, sérotonine (5-HT) et syndrome de fatigue chronique (SFC)

La médecine conventionnelle ne reconnaît pas officiellement la condition communément appelée SFC. Selon le médecin que l'on consulte, la réponse serait que le SFC est soit de l'hypocondrie, de la simulation, une maladie mentale, un trouble de dépendance aux substances caché, une infection virale subclinique, ou simplement du sensationnalisme. Ainsi, le traitement pour la plupart des patients suspectés d'avoir un SFC a généralement été prescrit (psycho)thérapie et des médicaments ISRS pour traiter leur maladie mentale sous-jacente présumée. Malheureusement, une nouvelle étude ci-dessous a démontré que les médicaments ISRS sont à peu près le pire traitement qu'un patient atteint de SFC puisse recevoir en raison du fait que c'est la 5-HT extracellulaire élevée qui pourrait causer la plupart des symptômes du SFC, notamment la fatigue physique/mentale invalidante. Je suis en fait surpris qu'il ait fallu si longtemps aux chercheurs pour faire ce lien, compte tenu de l'hypothèse de fatigue centrale (HFC) bien testée, qui stipule que la plupart de la perception de la fatigue est d'origine cérébrale et n'est souvent pas justifiée biochimiquement en périphérie. Plus précisément, c'est l'accumulation de sérotonine dans le cerveau, qui conduit à percevoir une fatigue sévère même si l'état bioénergétique de leurs muscles ne démontre pas de signes de fatigue (par exemple, accumulation de lactate, fuite de créatine kinase et de LDH, accumulation d'ammoniac, etc). Inversement, la diminution des niveaux de sérotonine dans le cerveau conduit généralement à l'abolition des sensations de fatigue. En fait, il existe plusieurs études animales démontrant que la déplétion en tryptophane dans le cerveau (qui conduit à des niveaux de 5-HT plus faibles dans le cerveau) est un mécanisme fiable pour retarder ou même abolir les sensations de fatigue même chez les animaux dont les muscles sont fatigués biochimiquement.

Eh bien, le symptôme principal du SFC est... la fatigue. De plus, plusieurs études ont démontré que, outre le dysfonctionnement mitochondrial, les cellules des personnes atteintes de SFC ne présentent pas les signes biochimiques de fatigue. Dans certains cas, il y a une accumulation de pyruvate et de lactate, mais cette découverte n'est pas constante. C'est ce manque de preuve directe de fatigue biochimique réelle qui est probablement le principal moteur de la décision de la médecine de ne pas reconnaître le SFC comme une condition organique réelle, et d'accuser souvent les patients atteints de SFC de simulation ou d'hypocondrie. Cependant, lorsque l'on considère le SFC à travers les lentilles de l'HFC, la condition a tout son sens et, bien sûr, implique une sérotonine cérébrale élevée (5-HT). Un autre fait impliquant la 5-HT comme agent causal dans le SFC est le fait que la plupart des patients atteints de SFC semblent développer la condition à la suite d'une infection virale. Comme je l'ai posté dans le passé, la plupart des infections virales nécessitent l'activation de récepteurs spécifiques de la 5-HT (par une sérotonine élevée) pour que l'infection s'installe, et le blocage de ces récepteurs empêche soit l'infection elle-même, soit peut traiter une infection déjà établie. À titre d'exemple, des études récentes ont impliqué un excès de sérotonine dans la COVID-19, et plusieurs études ont démontré que des médicaments anti-sérotonine tels que la famotidine ou la cinansérine peuvent être thérapeutiques pour la COVID-19. Je suppose qu'il va de soi que le stress chronique peut également causer le SFC puisque ce dernier est un inducteur bien connu de la synthèse de 5-HT en élevant de manière fiable les niveaux de tryptophane (et donc de 5-HT) dans le cerveau.

Pour faire court – seulement 4 semaines d'administration de fluoxétine (Prozac) à des animaux ont induit tous les signes/symptômes du SFC. Inversement, l'inhibition de la synthèse de la sérotonine avec le médicament Fenclonine a inversé le SFC déjà induit. Cette découverte suggère que les antagonistes de la 5-HT tels que la Benadryl, la famotidine, la cyproheptadine et les médicaments de la classe des ergots peuvent également être des traitements fiables pour le SFC. L'aspirine inhibe l'absorption du tryptophane par le tractus gastro-intestinal et abaisse la 5-HT extracellulaire, ce qui pourrait être un autre remède potentiel. Enfin, l'ingestion d'acides aminés BCAA, ainsi que de tyrosine/phénylalanine, peut également conduire à une déplétion de la 5-HT dans le cerveau. En fait, ce protocole d'acides aminés a été utilisé avec succès dans une étude animale antérieure pour retarder/bloquer la fatigue centrale due à un exercice épuisant. Enfin, les androgènes tels que la testostérone et la DHT sont également des inhibiteurs de la synthèse de 5-HT, tout comme la progestérone, donc ces stéroïdes pourraient également être des outils viables pour traiter le SFC.

https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-023-04808-x

https://www.sciencealert.com/antidepressants-could-trigger-some-cases-of-chronic-fatigue-syndrome

« …Une nouvelle étude basée sur des souris suggère que certains médicaments utilisés pour traiter la dépression, qui accompagne souvent le ME/SFC, pourraient également déclencher la condition. Sur la base d'indices cliniques, Jin‑Seok Lee, un chercheur sur le ME/SFC à l'Université de Daejeon en Corée du Sud, et ses collègues ont émis l'hypothèse qu'un débordement de sérotonine pourrait conduire au ME/SFC. Connu pour jouer un rôle dans la régulation de l'humeur, les niveaux décroissants du neurotransmetteur sérotonine ont longtemps été considérés comme causant la dépression. Bien que cette théorie soit désormais contestée, les traitements qui ciblent les voies de la sérotonine – tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) – sont parmi les antidépresseurs les plus couramment prescrits. En bloquant les récepteurs qui lient et éliminent la sérotonine de la voie de signalisation, le médicament maintient artificiellement un niveau plus élevé du messager de l'humeur. Selon plusieurs études anciennes, certains patients atteints de ME/SFC semblent avoir moins de transporteurs de sérotonine que des volontaires en bonne santé, et peuvent également avoir des récepteurs qui ne lient la sérotonine que faiblement. Lee et ses collègues ont pensé que si de telles personnes avaient été traitées par hasard avec des traitements à base de sérotonine pour la dépression avant de développer le ME/SFC, elles auraient pu avoir des niveaux excessifs de sérotonine dans leur cerveau. Cela aurait pu déclencher le ME/SFC en perturbant un mécanisme de rétroaction conçu pour maintenir un contrôle sur le système immunitaire et l'inflammation. »

« …Après quatre semaines, les animaux traités avec de la fluoxétine avaient des niveaux plus élevés de sérotonine dans deux parties du cerveau, l'hypothalamus et le noyau du raphé dorsal. Ils ont également développé des comportements ressemblant aux principaux symptômes du ME/SFC observés chez l'homme, y compris un sommeil non réparateur, le PEM et l'intolérance orthostatique, mais pas de déficit cognitif. Ces comportements ont disparu six semaines après l'arrêt du médicament… Une autre expérience a montré que l'inhibition de la production de sérotonine pouvait soulager leurs symptômes. « Notre étude fournit la première preuve animale de traduction pour l'implication de l'hyperactivité sérotoninergique dans la pathophysiologie du ME/SFC », concluent Lee et ses collègues ici, ajoutant que des niveaux élevés de sérotonine pourraient également être utilisés pour distinguer le ME/SFC d'autres troubles similaires tels que la fibromyalgie. »