L'acide stéarique (AS) est un antagoniste des récepteurs des œstrogènes
Au cours de l'année dernière environ, je suis tombé sur quelques études affirmant que l'AS (C18:0) et son ester méthylique sont capables de se lier aux récepteurs des œstrogènes (RE) et de moduler leurs effets transcriptionnels. Cependant, ces études n'ont pas évalué si l'AS agissait comme un agoniste ou un antagoniste sur ces récepteurs. J'ai donc fait quelques recherches et j'ai trouvé une thèse/étude qui réalise cette analyse et qui a découvert qu'une concentration de 50 µM/L d'AS était capable de supprimer les effets transcriptionnels en aval de l'activation du RE-alpha de 50 % à 60 %. De plus, l'AS à la même concentration était capable de réduire davantage l'expression du RE-alpha dans certaines cellules. La concentration de 50 µM/L n'est pas élevée du tout et est atteignable avec une seule dose d'AS d'environ 1 g, qui peut être fournie par un seul petit repas contenant 5 g à 10 g de graisses principalement laitières ou d'animaux ruminants. De plus, l'étude cite des preuves que d'autres acides gras sont également des modulateurs putatifs des RE. À savoir, l'acide palmitique (C16:0), l'acide oléique (C18:1) et l'acide linoléique (C18:2). D'ailleurs, il existe déjà des preuves publiées selon lesquelles l'acide palmitique est un antagoniste des RE et que l'acide oléique (un AGMI) est neutre sur ce récepteur. Il y a aussi l'étude ci-dessous démontrant que les acides gras à chaîne longue favorisent la progression du cancer de la prostate en activant les RE.
https://www.oncotarget.com/article/25878/text/
Étant donné que les graisses saturées (AGS) telles que les acides stéarique et palmitique, et les graisses mono-insaturées telles que l'acide oléique, sont soit des antagonistes des RE, soit neutres sur ce récepteur, les résultats combinés de l'étude ci-dessus et de celle ci-dessous suggèrent que les AGPI peuvent agir comme des agonistes des RE. Ainsi, leur rôle n'est pas simplement de "promouvoir" les effets des œstrogènes. Ils sont eux-mêmes (xéno)œstrogènes qui ont des effets œstrogéniques puissants à des concentrations facilement atteignables en mangeant même un seul repas de la plupart des aliments commercialement disponibles préparés avec des huiles de graines. Puisque l'affinité pour les RE des AGS et des AGPI est à peu près la même, cela signifie qu'une personne devrait consommer des AGS et des AGPI dans un rapport d'au moins 2:1 pour pouvoir atténuer de manière significative les effets œstrogéniques directs des AGPI. Bien sûr, la consommation d'AGPI devrait idéalement être nulle, mais pour les personnes qui ne peuvent pas les éviter et sont contraintes de manger des "aliments" commercialement préparés/transformés, viser un rapport élevé AGS:AGPI est probablement la seule option réaliste.
« …Dans les BMDM, le C18:0 a été capable de réprimer l'expression du récepteur de l'IL-4 malgré la co-stimulation par l'E2, comme le montre la Fig. 29A. La découverte que le C18:0 diminue l'expression d'un gène cible du REα dans les macrophages a conduit à la question suivante, à savoir si l'acide stéarique influence directement l'activité transcriptionnelle du REα. À cette fin, des expériences de test de rapporteur luciférase ont été réalisées dans des macrophages THP-1, évaluant l'activité transcriptionnelle induite par l'E2 du REα en fonction de la co-administration de C18:0. En effet, comme le montre la Fig. 29B, le FA a été capable de réprimer fortement l'activité transcriptionnelle du REα dans les macrophages. Ensuite, l'expression du REα en fonction de la co-stimulation par le C18:0 a été évaluée par WB, afin de se demander si le FA pourrait influencer l'activité transcriptionnelle par la régulation négative du récepteur nucléaire. Les analyses de 6, 12 et 24 heures de stimulation des BMDM n'ont révélé aucune régulation de l'expression du REα au niveau des protéines (Fig. 29D). Cependant, une stimulation de 24 heures avec l'acide stéarique semblait réduire l'expression globale des protéines (REα) dans les macrophages primaires, pointant vers une susceptibilité plus élevée de ce type cellulaire in vitro vis-à-vis du FA. »
« …Comme le montre le chapitre 1.5.1, les AG sont plus que de simples nutriments fournissant de l'énergie, mais des modulateurs importants de la fonction cellulaire. Pour l'acide palmitique (C16:0), La Rosa et ses collègues (La Rosa et al., 2012) ont déjà démontré la capacité des AG à se lier au REα et à moduler sa fonction transcriptionnelle par acylation au résidu C447. La mutation de ce site de liaison a entraîné dans la présente étude une atténuation de l'inhibition médiée par le C18:0 de l'activité transcriptionnelle (Fig. 29C), démontrant que cette cystéine spécifique est au moins l'une des cibles possibles de l'acide gras. Pour évaluer si le C18:0 lui-même est capable de se lier au REα, des expériences d'immunoprécipitation (IP) ont été réalisées dans des cellules HeLa surexprimant le REα après co-stimulation de l'E2 et de l'acide stéarique par rapport à l'E2 et à la BSA, comme témoin. Après l'IP, les complexes protéine-billes ont été soumis à une analyse par LC/MS afin d'identifier les acides gras pouvant se lier à la protéine d'intérêt. En effet, quelques acides gras ont été trouvés dans les précipités de REα et quantifiés. Principalement trois AG étaient présents en quantité considérable : l'acide palmitique (C16:0), l'acide oléique (C18:1n9) et l'acide linoléique (C18:2n6). Seul le C18:1n9 a été significativement induit par la stimulation par le C18:0, suggérant une désaturation du C18:0 après incorporation dans les cellules. L'acide oléique est en effet le principal métabolite du C18:0 et le C18:0 lui-même n'était pas détectable dans les IP. En conclusion, ces résultats pointent vers une interaction auparavant inconnue entre le REα et les acides gras alimentaires, modulant l'activité transcriptionnelle de ce récepteur nucléaire et influençant ainsi négativement la fonction des macrophages et la réponse immunitaire. »