Le stress (cortisol) provoque un accouchement prématuré en bloquant la progestérone

Si vous demandez à un gynécologue ce qui provoque un accouchement prématuré, la réponse sera généralement quelque chose comme « un manque de progestérone », souvent accompagné de marmonnements sur les « prédispositions génétiques ». Pourtant, comment exactement un manque de progestérone est responsable d'un accouchement prématuré est resté un mystère, du moins pour la plupart des médecins en exercice. Au début du 20e siècle, on savait que la progestérone était l'antagoniste endogène le plus puissant des récepteurs glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes (GR et MR). Il est également bien connu que juste avant le début du travail, les niveaux de progestérone chutent rapidement et les niveaux de cortisol augmentent. Donc, l'explication la plus simple est que la progestérone est capable de maintenir la grossesse en augmentant le métabolisme et en bloquant les effets du cortisol. Pourtant, la médecine semble avoir perdu la connaissance de la manière dont la progestérone fonctionne et l'attention se porte désormais presque entièrement sur les effets de la progestérone à travers le récepteur éponyme (PR). Il existe probablement des centaines d'agonistes synthétiques du PR développés et approuvés pour un usage clinique et la médecine les considère comme équivalents (ou supérieurs) à la progestérone bioidentique, malgré le fait que presque aucun d'entre eux n'a les effets tocolytiques (préservant la grossesse) de la progestérone. Il se trouve que presque tous ces progestatifs synthétiques sont des agonistes de GR et/ou MR, ce qui éclaire immédiatement leur incapacité à maintenir la grossesse. L'étude ci-dessous revitalise l'interaction/antagonisme cortisol-progestérone (au moins en ce qui concerne la grossesse) et espérons-le, attirera davantage l'attention sur l'effet néfaste du stress pour la mère et l'enfant, ainsi que sur les effets protecteurs/thérapeutiques systémiques que la progestérone pourrait avoir dans de nombreuses conditions associées à un excès de cortisol/aldostérone.

https://www.pnas.org/content/118/11/e2010282118

https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210309105140.htm

« …L'accouchement prématuré est une cause majeure de décès et de maladies infantiles aux États-Unis — pourtant, ses causes moléculaires sous-jacentes restent largement inexpliquées. Environ 40 à 50 % des accouchements prématurés, définis comme des accouchements avant 37 semaines de grossesse, sont estimés être « idiopathiques », c'est-à-dire qu'ils résultent d'un travail spontané ou inexpliqué. Et, le stress maternel lié à la dépression et aux troubles de stress post-traumatique, ainsi que le stress fœtal, ont été fortement impliqués dans les accouchements prématurés sans cause connue. Maintenant, pour la première fois, une étude préclinique de l'Université de Floride du Sud (USF Health) a découvert un mécanisme pour expliquer comment le stress psychologique et/ou physiologique chez les femmes enceintes déclenche un accouchement prématuré idiopathique. Une équipe de chercheurs du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de médecine Morsani de l'USF Health montre comment le cortisol — l'hormone « combat ou fuite » cruciale pour réguler la réponse du corps au stress — agit par l'intermédiaire de la protéine FKBP51 sensible au stress se liant aux récepteurs de la progestérone pour inhiber la fonction du récepteur de la progestérone dans l'utérus. Cette activité réduite du récepteur de la progestérone stimule le travail ».

« …Pour l'étude actuelle axée sur l'accouchement prématuré idiopathique induit par le stress maternel, les chercheurs ont combiné des expériences sur des cellules déciduales maternelles humaines et un modèle murin dans lequel FKBP5, le gène qui produit FKBP51, avait été retiré, ou « knock-out ». Ensemble, leurs résultats ont révélé un nouveau mécanisme de retrait fonctionnel de la progestérone, médié par la surexpression utérine de FKBP51 induite par le stress maternel et une liaison accrue FKPB51-récepteur de la progestérone, qui a diminué les effets progestatifs et déclenché un accouchement prématuré. Les chercheurs ont constaté que les souris Fkbp5 knockout (avec déplétion du gène codant pour FKBP51) présentent une gestation prolongée et sont complètement résistantes à l'accouchement prématuré induit par le stress maternel. »