Stress/Injury (dysfonctionnement mitochondrial) suffisant pour provoquer une dédifférenciation, voire un cancer

L'un des mythes les plus pernicieux en médecine est l'« irréversibilité » de plusieurs processus cellulaires liés au vieillissement, au diabète, à la fibrose et, bien sûr, au cancer. Peut-être le plus fondamental de ces processus est la différenciation cellulaire. À ce jour, l'opinion dominante en médecine est que, une fois qu'une cellule souche entame le processus de différenciation, ce processus ne peut être inversé et ne peut se terminer que par la mort cellulaire due à la sénescence ou à une blessure. Cette idée erronée est utilisée pour soutenir le dogme en oncologie selon lequel une cellule normale (différenciée) ne peut jamais devenir une cellule cancéreuse (dédifférenciée, de type souche) dans des circonstances normales, de sorte qu'une mutation cancéreuse de quelque sorte est imaginée pour expliquer la cancérisation. Inversement, le dogme soutient également qu'une fois que la dédifférenciation cancéreuse se produit, la cellule « cancéreuse » ne peut plus redevenir une cellule « normale ». Ainsi, le seul espoir pour le patient « cancéreux » est de faire tuer ces cellules « cancéreuses » par tous les moyens nécessaires – généralement par la combinaison (in)fâme de la chirurgie (couper), de la chimiothérapie (empoisonner) et de la radiothérapie (brûler).

Eh bien, l'étude ci-dessous ne fait pas seulement douter de ces mythes médicaux dogmatiques, mais met également en lumière une fois de plus le rôle central que jouent le métabolisme et les mitochondries dans de tels processus. Plus précisément, l'étude a démontré qu'un type de cellule différenciée quelconque peut facilement se reconvertir en une cellule dédifférenciée (souche) si la production mitochondriale d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) est élevée au-delà d'un certain seuil. Malheureusement, un autre dogme médical courant est que les ERO sont produites lorsque le taux métabolique est élevé – c'est-à-dire lorsque le transport électronique direct dans la chaîne métabolique est élevé. Cependant, comme discuté dans les podcasts du Dr Mercola et de Danny Roddy, cela est complètement faux et, en fait, exactement à l'opposé de ce qui se passe dans la cellule. Plus précisément, les ERO sont surproduites lorsque le flux électronique direct est bloqué à une ou plusieurs des étapes de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) et que le soi-disant « flux électronique inverse » commence. En d'autres termes, la surproduction d'ERO se produit principalement lorsque le métabolisme est faible/bloqué, tandis que moins de 0,5 % des ERO sont générées lorsque le métabolisme fonctionne correctement et que le flux direct est aussi rapide que la cellule peut l'accommoder. Le « phénotype » cellulaire de la production élevée d'ERO est observé dans virtually toutes les maladies connues de la médecine – tant chroniques qu'aiguës. Ainsi, la découverte suggère que les maladies de dédifférenciation telles que le cancer ne sont rien de plus que des degrés de dysfonctionnement métabolique et qu'elles peuvent être prévenues ou guéries entièrement par la modulation métabolique – c'est-à-dire en augmentant le taux métabolique, qui est invariablement faible non seulement dans le cancer mais aussi dans la plupart des maladies, ainsi que dans le vieillissement. Les résultats suggèrent également que la grande majorité des maladies sont d'origine environnementale, le stress jouant un rôle majeur. En fait, les résultats de l'étude suggèrent que tout ce qui interfère avec l'OXPHOS est susceptible de provoquer une maladie grave plus tôt ou plus tard. Cette réalisation coïncide précisément avec l'opinion d'Otto von Warburg, bien qu'il ne l'ait exprimée qu'en ce qui concerne le cancer – c'est-à-dire que tout ce qui interfère avec l'utilisation de l'oxygène ou bloque le flux électronique provoquerait finalement un cancer.

https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2216310120

https://phys.org/news/2023-06-uncovers-clues-cell-plasticity.html

« …Des études récentes ont montré que la dédifférenciation n'est pas unique : de nombreuses cellules entièrement différenciées peuvent remonter la pente si vous endommagez le tissu, a déclaré Duan. Les cellules cancéreuses présentent également ce type de plasticité, ce qui complique la capacité à les traiter. »

« …Cependant, lorsque les mitochondries libèrent des ERO mitochondriales, en quantités appropriées, elles agissent comme des molécules de signalisation. L'équipe a découvert que lorsque la dédifférenciation et la prolifération cellulaires étaient induites, la production d'ATP était augmentée et les niveaux d'ERO mitochondriales augmentaient dans ces cellules. Lorsque les niveaux d'ERO augmentent, une enzyme qui joue un rôle dans la réponse au stress cellulaire appelée Sgk1 augmente également dans le cytoplasme de la cellule. Ensuite, Sgk1 passe du cytoplasme aux mitochondries, où elle phosphoryle l'enzyme qui synthétise l'ATP et déclenche la production d'ATP. Pour tester l'impact de cette boucle sur la capacité de la cellule à se dédifférencier, les chercheurs ont bloqué chaque étape de ce cycle. Nous pensons que cela est en fait nécessaire pour que la cellule revienne dans le cycle cellulaire, a déclaré Duan. Dans notre système, si nous éliminons l'enzyme protéique de l'ATP, si nous éliminons Sgk1, si nous bloquons la production d'ERO – si nous bloquons l'une des étapes, la cellule ne peut plus revenir dans le cycle cellulaire. Les chercheurs ont ensuite examiné cette boucle mitochondriale dans des cellules cancéreuses du sein humaines vivantes et ont constaté que les mêmes étapes se produisaient dans les cellules cancéreuses du sein humaines. Cela suggère qu'il s'agit d'un mécanisme communément préservé qui est utile à la plupart des cellules, disent-ils. »