Le stress augmente le cortisol/œstrogène/prolactine, diminue la DHT, provoque l'infertilité masculine et des problèmes de prostate

Si vous essayez de discuter de l'infertilité avec un spécialiste de la fertilité/endocrinologue et mentionnez que le stress chronique peut être un facteur d'infertilité, vous serez probablement moqué. Ce n'est pas seulement une spéculation. Exactement la même chose est arrivée à plusieurs amis et parents qui ont eu du mal à concevoir, et il s'agit apparemment d'une épidémie de proportions épiques puisque 1 couple sur 4 ne peut pas concevoir naturellement. L'exemple le plus frappant que je puisse fournir implique un ancien camarade de classe, qui a été sermonné pendant des mois sur le fait que son infertilité est « génétique » et qu'il n'y a rien à faire, tandis que le médecin refusait même de faire un simple bilan hormonal. Lorsque mon camarade de classe a finalement fait les tests sanguins par lui-même et que les résultats sont revenus avec des androgènes bas et un cortisol/œstrogène/prolactine élevé, le médecin a refusé de les regarder et a continué à insister sur son pari génétique. Lorsque le camarade de classe a fourni plusieurs études prouvant que les hommes avec un taux total de testostérone (T) dans le quartile inférieur ne peuvent pas avoir d'enfants, le médecin a raillé le « piège Google ». Lorsque le camarade de classe a finalement abandonné le médecin, a pris 5 mg d'exémestane quotidiennement pendant 2 semaines et a rapidement rendu sa femme enceinte, le médecin de la fertilité est devenu instantanément enragé, et l'a expulsé du bureau en criant « Comment osez-vous utiliser des méthodes NON APPROUVÉES dans mon dos !!! Qui croyez-vous être !!! Je peux vous mettre en prison pour avoir utilisé des produits chimiques contrôlés sans ordonnance !!! » Donc, pour le spécialiste de la fertilité, il était beaucoup plus important d'avoir raison que d'aider son patient, et lorsque l'incompétence médicale a finalement été exposée de manière indiscutable, le médecin est devenu violent/enragé au lieu d'apprendre une leçon et d'utiliser ces « nouvelles » informations pour aider les futurs patients. En parlant de « nouveau », les informations sur les causes de l'infertilité ne sont pas nouvelles du tout. Les rôles (in)fertilité de l'œstrogène, du cortisol, de la prolactine, des androgènes, de la thyroïde, etc. sont connus depuis des décennies. C'est juste que certains médecins refusent d'accepter la réalité. Tel est le monde de clown dans lequel nous vivons…

Quoi qu'il en soit, l'étude ci-dessous démontre que le stress chronique (sous forme d'immobilisation/non-utilisation des membres postérieurs) a rapidement entraîné une augmentation de l'œstrogène, du cortisol et de la prolactine et une diminution des androgènes (surtout la DHT). Sans surprise, ce changement de l'équilibre hormonal a conduit à une diminution de la spermatogenèse et donc à l'infertilité. Peut-être le plus intéressant, les glandes prostatiques des animaux stressés ont augmenté de manière significative en taille et ont présenté des changements pathologiques dans leur structure ! À la lumière de la baisse drastique de T/DHT et de l'augmentation du cortisol/estradiol/prolactine chez ces animaux, tout doute restant quant à savoir si la DHT (ou tout autre androgène d'ailleurs) est le « méchant » causant la maladie de la prostate devrait disparaître une fois pour toutes. Et pour finir, bien que l'étude porte spécifiquement sur les effets du stress sur la fertilité masculine (et la santé de la prostate), les mêmes principes s'appliquent également à l'infertilité féminine, et l'étude fait en fait référence à une quantité considérable de preuves supplémentaires (deuxième citation à la fin ci-dessous) démontrant le rôle de l'œstrogène comme bloqueur de la fertilité chez les deux sexes.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663539/

« …L'immobilisation des membres postérieurs pendant un mois a significativement diminué le poids corporel (Fig. 1). Les poids des rats témoins ont augmenté progressivement au cours des 30 jours de l'expérience tandis que les poids des rats du groupe HU ont commencé à diminuer fortement après 14 jours (Fig. ​(Fig.1a).1a). Les poids moyens des testicules et des épididymes ont significativement diminué dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.1b,1b, P < 0,001 par le test t de Student). Cependant, les poids des glandes prostatiques ont significativement augmenté (Fig. ​(Fig.1b,1b, P < 0,05 par le test t de Student). Les indices somatiques testiculaires et épididymaires ont significativement diminué dans le groupe HU (Fig. ​(Fig.1c,1c, P < 0,001 et P < 0,01 respectivement par le test t de Student) tandis que l'indice somatique de la glande prostatique était significativement élevé dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.1c,1c, P < 0,01 par le test t de Student). Les poids moyens et l'indice somatique des vésicules séminales n'ont montré aucune différence significative entre le groupe témoin et le groupe HU (Fig. ​(Fig.1b1b et c). L'immobilisation des membres postérieurs pendant 30 jours induit une oligospermie sévère (Tableau. 2, P < 0,01 par le test t de Student) avec aucun sperme mobile. Les anomalies des spermatozoïdes dans cette étude n'ont pas pu être détectées en raison de l'oligospermie. »

« …Les taux sériques de kisspeptine-1 étaient significativement augmentés dans le groupe HU (Fig. 2a, P < 0,01 par le test t de Student). Cependant, les concentrations des hormones reproductives, à savoir GnRH, LH, FSH et testostérone, étaient significativement inhibées dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.2b-e,2b-e, P < 0,001 par le test t de Student). En revanche, les concentrations sériques des hormones inhibine, prolactine et E2 étaient significativement augmentées dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.3a-c,3a-c, P < 0,001 par le test t de Student). Cependant, les niveaux de SHBG étaient significativement réduits dans le groupe HU (Fig. 3d, P < 0,001 par le test t de Student). Les concentrations sériques de corticostérone étaient significativement augmentées après l'immobilisation des membres postérieurs (Fig. ​(Fig.3e,3e, P < 0,001 par le test t de Student). Les niveaux intratesticulaires de kisspeptine-1 étaient significativement élevés dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. 4a, P < 0,01 par le test t de Student). Cependant, les concentrations intratesticulaires de DHT et de l'enzyme 5 α-réductase étaient supprimées (Fig. ​(Fig.4b4b et c, P < 0,001 par le test t de Student), tandis que les niveaux d'aromatase étaient augmentés dans le groupe HU (Fig. ​(Fig.4d,4d, P < 0,001 par le test t de Student). »

« …Les niveaux d'expression de l'ARNm du gène Kiss1 ont augmenté tandis que les niveaux d'expression de Kiss1R ont diminué dans le groupe HU (Fig. ​(Fig.5c,5c, P < 0,05 par le test t de Student). De plus, les niveaux d'expression de l'ARNm du gène aromatase étaient significativement élevés dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.5c,5c, P < 0,01 par le test t de Student). »

« …Les enzymes antioxydantes testiculaires SOD, CAT et GPx, en plus de NO, ont significativement augmenté dans le groupe HU (Fig. 6a-d, P < 0,001 par le test t de Student). En revanche, les niveaux testiculaires de l'indicateur de peroxydation lipidique MDA ont significativement diminué dans le groupe HU par rapport au groupe témoin (Fig. ​(Fig.6e,6e, P < 0,001 par le test t de Student). Les TAC testiculaires et séminales étaient significativement élevés dans le groupe HU (Fig. ​(Fig.6f6f et g, P < 0,001 par le test t de Student). »

« …L'examen histologique des testicules des groupes témoins a révélé des motifs morphologiques normaux des tubules séminifères avec des spermatogonies, spermatocytes, spermatides et spermatozoïdes préservés. De plus, une population normale et des structures des cellules de Leydig et des cellules de Sertoli ont également été observées. En revanche, les testicules des groupes HU ont montré des lésions testiculaires, représentant la destruction des tubules séminifères avec la disparition d'un grand nombre de spermatogonies et de spermatocytes. Certains tubules séminifères manquaient de spermatozoïdes et présentaient des changements atrophiques et nécrotiques. De plus, des augmentations caractéristiques des tissus interstitiels ont été observées. Une légère congestion des vaisseaux sanguins testiculaires a également été observée (Fig. 8a). Les sections examinées de l'épididyme des groupes témoins ont démontré un épithélium de revêtement normal cuboïde à columnaire des tubules avec de longs microvillosités. Les lumières épididymaires remplies de spermatozoïdes stockés. Cependant, les tubules épididymaires des groupes HU ont présenté une réduction sévère de la quantité de sperme stocké avec un tissu interstitiel œdémateux (Fig. ​(Fig.88b). Les vésicules séminales des groupes témoins ont montré des acini sécréteurs normaux avec un revêtement épithélial columnaire et des projections papillaires, ainsi qu'une sécrétion normalement éosinophile. En revanche, les vésicules séminales des groupes HU ont révélé une légère congestion interstitielle. Le revêtement épithélial du tissu glandulaire a montré des changements hyperplasiques légers avec des produits sécrétoires et un épithélium desquamé dans leurs lumières (Fig. ​(Fig.88c). Les sections des prostates des groupes témoins ont montré un tissu glandulaire normal apparent avec un revêtement épithélial columnaire et une sécrétion acidophile dans les lumières alvéolaires. Cependant, les sections des glandes prostatiques des groupes HU ont démontré un tissu glandulaire moins actif avec un revêtement épithélial cuboïde des acini et moins de produits sécrétoires (Fig. ​(Fig.88d). »

« …L'immobilisation des membres postérieurs pendant 30 jours a marqué l'augmentation des niveaux d'expression de l'ARNm de l'aromatase ainsi que des concentrations intratesticulaires d'aromatase et donc, les niveaux sériques de E2 étaient élevés. Des études antérieures ont démontré les effets néfastes de E2 sur la fertilité masculine [20]. Des doses élevées de E2 ont été montrées pour inhiber le comportement reproducteur, induire une azoospermie et abolir la fertilité chez les rats adultes [21]. De plus, les concentrations intratesticulaires excessives de E2 ont diminué les androgènes intratesticulaires et ont induit un échec de la spermiation chez les rats traités par E2 [22, 23]. De plus, chez l'homme masculin, E2 entrave la libération des gonadotrophines à travers l'hypothalamus et la glande pituitaire [24]. L'amélioration de la sécrétion de prolactine a été rapportée par l'action directe de E2 au niveau pituitaire [25]. Cette étude a révélé des niveaux élevés de prolactine circulante dans le groupe HU. Bien que la signification fonctionnelle de la prolactine dans la reproduction masculine ne soit pas claire, l'hormone a été principalement liée à l'infertilité masculine. L'hyperprolactinémie aiguë supprime la synthèse de testostérone et la fertilité masculine en inhibant la sécrétion de GnRH [26], tandis qu'une augmentation modérée de la prolactine circulante a été montrée pour supprimer à la fois LH et FSH mais pas la testostérone [21]. Par conséquent, des niveaux circulants élevés de prolactine peuvent contribuer à l'hypogonadisme induit par l'immobilisation des membres postérieurs via l'inhibition des gonadotrophines et la synthèse de testostérone. La biodisponibilité des stéroïdes sexuels et leurs réponses physiologiques sont régulées par SHBG [27]. Puisque la prolactine a été démontrée comme un inhibiteur de SHBG [28], l'hyperprolactinémie observée dans la présente étude peut contribuer aux niveaux plasmatiques réduits de SHBG dans le groupe HU. »

« …En résumé, l'immobilisation des membres postérieurs supprime les fonctions reproductives chez les rats mâles par divers mécanismes, notamment 1) l'inhibition de l'axe kisspeptine-HPG et la downregulation subséquente des niveaux d'expression des ARNm de FSHβ et LHβ, avec une diminution de la sécrétion de gonadotrophines qui inhibe à la fois la spermatogenèse et la stéroïdogenèse ; 2) Les effets suppressifs de l'hyperprolactinémie sur la synthèse des gonadotrophines et de la testostérone avec une hypogonadisme résultant ; 3) Un effet inhibiteur des concentrations élevées d'inhibine sur la production de FSH ; et 4) La régulation positive des niveaux d'expression de l'ARNm de l'aromatase testiculaire et donc une élévation des concentrations de E2 qui suppriment la libération des gonadotrophines (Fig. 9). De plus, l'immobilisation des membres postérieurs représente un stress environnemental dans lequel les organismes tentent de s'adapter en améliorant les activités des enzymes antioxydantes et en améliorant les facteurs anti-apoptotiques tels que HSP70 et Bcl2. Enfin, certaines précautions doivent être prises afin de protéger les voyageurs de l'espace des effets néfastes de la microgravité sur leur système reproducteur. »