Accumulation frappante de PUFA dans les cellules âgées
Peat a écrit à plusieurs reprises sur les changements qui se produisent dans les cellules « âgées ». Ces changements sont virtuellement indistinguables de ceux qui se produisent dans les cellules « malades » et sont caractérisés par une réduction du nombre/taille des mitochondries et un déplacement de la composition lipidique des graisses saturées vers les graisses insaturées. L'enzyme lipidique mitochondriale cruciale cardiolipine (CL) représente au moins 20 % des lipides présents dans la membrane mitochondriale interne et sa composition lipidique détermine sa capacité à stabiliser la membrane mitochondriale interne et le flux de protons à travers celle-ci ainsi qu'à transporter les électrons entre le Complexe III et le Complexe IV dans la chaîne de transport des électrons, et assurer la structure appropriée des Complexes III, IV et même V. Plus la composition lipidique de la CL est insaturée, plus elle est vulnérable aux attaques/destruction par les électrons qu'elle transporte, et donc plus les Complexes III, IV et V qui contiennent la CL sont également vulnérables. En d'autres termes, plus il y a de PUFA dans la cellule = plus de désintégration structurelle et moins de OXPHOS.
Ainsi, on s'attendrait à ce que le vieillissement (et la maladie) soit associé à un déplacement de la composition lipidique cellulaire en général (et de la composition de la CL en particulier) vers les PUFA. Cependant, jusqu'à présent, les preuves de changements liés à l'âge dans la composition lipidique des cellules en faveur des PUFA ont été rares à inexistantes. L'étude ci-dessous change la donne en démontrant que la sénescence est caractérisée par une accumulation frappante de PUFA à l'intérieur des cellules. En fait, parmi les 19 types de triacylglycérols présents en abondance relative dans les cellules âgées par rapport aux cellules adultes, chaque type de glycérol contenait au moins un membre PUFA. L'étude ne va pas jusqu'à dire que cette accumulation est ce qui entraîne le vieillissement, car l'étude n'a examiné que l'association, pas la causalité. Cependant, le fait que le niveau d'accumulation de PUFA soit dépendant de l'âge implique une causalité et la connaissance des effets des PUFA sur la fonction de la CL scelle l'affaire, du moins pour moi. La conclusion de l'étude était que les lipides sont loin d'être passifs en ce qui concerne la santé et le vieillissement et qu'ils peuvent réguler le processus même du vieillissement. J'irai plus loin et affirmer que l'accumulation de PUFA est la principale cause du vieillissement cellulaire et que l'inversion de cette accumulation rétablit probablement l'âge biologique d'une cellule à la jeunesse.
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/MB/C6MB00842A
« …La sénescence réplicative cellulaire, un état d'arrêt permanent du cycle cellulaire, a été liée au vieillissement de l'organisme, à la réparation des tissus et à la tumorigenèse. Dans cette étude, nous avons comparé les profils lipidiques globaux et le contenu en ARN messager de fibroblastes BJ en prolifération et en état de sénescence. Nous avons constaté que les niveaux d'expression des gènes régulateurs des lipides et l'abondance de familles lipidiques spécifiques sont activement régulés. Nous avons également constaté que 19 espèces spécifiques de triacylglycérols polyinsaturés constituaient les changements les plus marquants dans la composition lipidique au cours de la sénescence réplicative. Sur la base de l'analyse du transcriptome, nous proposons que l'activation de la capture des acides gras médiée par CD36 et leur diversion vers la biosynthèse des glycérolipides pourraient être responsables de l'accumulation des triacylglycérols au cours de la sénescence réplicative. »
http://www.buffalo.edu/news/releases/2017/01/024.html
« …À mesure que les cellules vieillissent et cessent de se diviser, leur teneur en graisse change, tout comme la manière dont elles produisent et décomposent les graisses et d'autres molécules classées comme lipides, selon une nouvelle étude de l'Université de Buffalo. Traditionnellement, les lipides ont été considérés comme des composants structurels : ils stockent l'énergie et forment les membranes des cellules, déclare G. Ekin Atilla-Gokcumen, PhD, professeur assistant de chimie à la Faculté des arts et des sciences de l'UB. Nos résultats s'ajoutent aux preuves que les lipides peuvent en réalité jouer un rôle beaucoup plus actif dans le corps, dans ce cas, dans le processus de sénescence réplicative, qui est lié au vieillissement cellulaire. Il s'agit d'un nouveau domaine d'étude émergent. »
« …Lorsque les chercheurs ont comparé la teneur en lipides des jeunes cellules à celle des cellules plus âgées, certaines tendances intéressantes sont apparues. Dans les cellules sénescentes, 19 triacylglycérols différents, un type spécifique de lipide, se sont accumulés en quantités substantielles. Ces augmentations se sont produites à la fois dans les fibroblastes pulmonaires et cutanés, montrant que de tels changements ne sont pas limités à une seule variété de cellules. »
« …L'étude a révélé que lors de la sénescence cellulaire, l'accumulation de triacylglycérols correspondait à une augmentation significative des niveaux de gènes impliqués dans la réponse au stress oxydatif…Tous avaient une structure remarquablement similaire, présentant de longues chaînes d'acides gras, incluant au moins une chaîne d'acyle d'acide gras polyinsaturé (PUFA). »