Découpler le métabolisme/la phosphorylation oxydative pourrait traiter les états inflammatoires
Dans plusieurs de ses articles et interviews, Peat a mentionné que l'un des signes/symptômes fiables d'un métabolisme faible est la présence d'une inflammation chronique de faible intensité. En gros, la cellule est bloquée dans un processus de réparation constant (et futile) car elle ne peut pas le terminer correctement après avoir découvert la lésion/infection en raison d'un manque de réserves énergétiques suffisantes. La même analogie a été utilisée pour décrire le cancer comme une « plaie qui ne guérit pas », et sans surprise, les tumeurs ont des niveaux très élevés à la fois de marqueurs inflammatoires et d'expression des enzymes qui pilotent la cascade inflammatoire (par exemple, COX, LOX, NF-kB, NO, etc). Dans cette ligne de pensée, une conséquence logique serait que l'augmentation du taux métabolique serait bénéfique et aiderait à réduire/arrêter l'inflammation. Puisque tous les stimulateurs métaboliques (DNP, thyroïde, caféine, aspirine, etc) découplent le métabolisme (c'est-à-dire utilisent les électrons des aliments pour générer de la chaleur au lieu d'ATP) lorsqu'ils sont utilisés à des doses suffisamment élevées, il est également raisonnable de supposer que l'augmentation du métabolisme à de tels niveaux serait bénéfique. C'est exactement ce que démontre l'étude ci-dessous, et l'hypothèse qu'elle propose est que le découplage est un mécanisme adaptatif de l'organisme pour réduire le stress élevé (sous forme de production de ROS) que les mitochondries subissent lors d'une réaction inflammatoire. Maintenant, je pense que l'approche beaucoup plus systémique et bénéfique serait d'empêcher la réaction inflammatoire de commencer en épuisant les réserves de PUFA de l'organisme. Cependant, si cela n'est pas pratique pour diverses raisons, le découplage semble être une stratégie viable. Ce mécanisme pourrait expliquer les effets anti-inflammatoires « mystérieux » de substances pro-métaboliques comme la thyroïde, la caféine, le sel, divers stéroïdes, etc qui n'ont pas d'effet direct connu sur les principaux pilotes de la cascade inflammatoire mentionnés ci-dessus. Cela suggère également que les substances ayant à la fois un effet anti-inflammatoire direct et un effet de découplage sont probablement plus bénéfiques qu'une substance n'ayant qu'un de ces effets. Cela expliquerait les effets remarquables de l'aspirine (inhibiteur de COX/LOX et un découpleur métabolique) contre virtually toutes les (conditions inflammatoires) – aiguës et chroniques.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.09.010
« …Les scientifiques ont pu démontrer que le signal de danger interleukine 33, qui est libéré par les cellules endommagées, déclenche des changements durables dans le métabolisme des macrophages, de sorte que leur capacité d'élimination des déchets augmente considérablement. La quantité de déchets produite pendant la réaction inflammatoire place les mitochondries sous une tension sévère, et elles produisent des quantités accrues de radicaux oxygénés dommageables en conséquence. L'interleukine 33 régule la fonction des mitochondries en initiant un processus connu sous le nom de découplage dans ces composants cellulaires et les protégeant de la surcharge. ‘Cela permet aux macrophages de ‘décharger la pression’ et de continuer à ingérer des déchets sans interruption malgré la lourde charge qui leur est imposée, résolvant ainsi les processus inflammatoires’, explique Maria Faas, auteure principale de l'article récemment publié dans le journal ‘Immunity’. »
« …Il pourrait être possible d'accélérer et de soutenir la résolution des processus inflammatoires à long terme en influençant le métabolisme cellulaire des macrophages et en découplant délibérément leurs mitochondries – Prof. Gerhard Krönke »