La vitamine B3 contre la cachexie (cancéreuse), en restaurant les niveaux de NAD+

Comme beaucoup de mes lecteurs le savent, la majorité des patients atteints de cancer ne succombent pas à la charge tumorale elle-même, mais à la suite (généralement dans cet ordre) de la cachexie, de l'immunodépression due à la radiothérapie/chimiothérapie, des infections nosocomiales et/ou de la tempête de cytokines après une chirurgie pour retirer la tumeur. Parmi celles-ci, la cachexie est peut-être la plus pernicieuse, car sa cause est considérée comme inconnue, elle affecte tous les organes/tissus, et aucun remède n'existe même pour l'atténuer. La cachexie est également la principale cause de décès dans d'autres conditions de "dénutrition", y compris la sarcopénie liée au vieillissement avancé, le diabète de type I, les maladies inflammatoires chroniques non traitées telles que la maladie de Crohn, la sclérose en plaques, les états prolongés d'alitement, etc. Si le déclin des niveaux de NAD+ est la principale raison derrière la cachexie en général, alors les résultats de cette étude peuvent fournir un remède peu coûteux, sûr et largement disponible qui peut affecter un pourcentage significatif de personnes chroniquement malades dans le monde. C'est pourquoi j'ai mis le mot "cancer" entre parenthèses dans le titre, car les résultats de cette étude s'appliquent probablement à la cachexie de toute origine, pas seulement au cancer.

L'étude ci-dessous démontre que la niacine à une dose humaine équivalente (HED) prouvée non toxique d'environ 10 mg/kg par jour a presque complètement empêché la cachexie chez des animaux atteints d'un cancer colorectal humain avancé (modèle de xénogreffe). Le mécanisme d'action était, comme d'habitude, la restauration des niveaux de NAD+ (et donc du rapport NAD/NADH), qui sont connus pour être drastiquement plus bas chez les patients cancéreux... ainsi que chez les personnes atteintes de virtually toute maladie (y compris les maladies aiguës/infectieuses). Il est important de noter que cette dose élevée (ish) de niacine a inhibé les principales enzymes consommatrices de NAD+ telles que PARP-1 et CD38, toutes deux élevées dans le cancer et, encore une fois, dans virtually toutes les maladies humaines connues, et surtout dans le vieillissement ! Des doses plus faibles de niacine (ou d'autres précurseurs de NAD+ tels que le niacinamide/nicotinamide, le nicotinamide riboside (NR), le nicotinamide mononucléotide (NMN), etc.) dans la gamme de <500 mg par jour peuvent être converties plus facilement en NAD+ que les doses plus élevées (comme celle utilisée dans cette étude) et ce régime de dosage plus faible peut être préférable pour les personnes en meilleure santé. Cependant, chez les personnes atteintes de maladies graves et/ou de vieillissement avancé, les voies de consommation de NAD+ dominent sur les voies de synthèse et l'inhibition des premières (et donc la prévention du déclin du NAD+) peut être plus importante que l'augmentation de la synthèse du NAD+ par un précurseur. En tant que tel, il peut y avoir une différence dépendante du contexte dans les besoins/doses en matière de supplémentation. Chez les personnes en meilleure santé intéressées par la prévention générale, les doses plus faibles de vitamine B3 (<500 mg par jour) semblent fonctionner mieux, surtout pour des problèmes tels que l'obésité et la résistance à l'insuline. Pour les personnes ayant des problèmes plus graves, les doses plus élevées, comme celles utilisées dans cette étude (et même plus élevées), peuvent être un meilleur choix en raison du fait que seules les doses plus élevées inhibent les voies de consommation de NAD+. En parlant de meilleur ajustement, je ne pense pas que la niacine soit la forme optimale de vitamine B3 pour l'utilisation humaine. Il est connu pour augmenter les niveaux sanguins d'histamine et de sérotonine, ce qui peut être très nocif, surtout dans les cas de cancer. Le niacinamide est, à mon avis, une meilleure option, suivi par le NR, le NMN, etc., plus orientés commercialement/pharmaceutiquement. Cependant, puisque le NMN est maintenant interdit par la FDA pour les ventes en vente libre et que le NR est assez cher, le niacinamide est peut-être la seule option raisonnable.

Et pour finir, je voudrais souligner que cette étude a encore une fois découvert que dans le cancer avancé, les niveaux d'autophagie et d'AMPK sont augmentés. L'augmentation de ces deux voies reste l'un des principaux objectifs et "arguments de vente" des partisans du jeûne, des régimes pauvres en glucides, de l'exercice d'endurance, etc., et est presque officiellement approuvée par les agences de santé publique telles que la FDA, le CDC, le USDA, etc. Comme je l'ai souligné dans plusieurs interviews, je ne pense pas qu'il soit sage d'augmenter ces voies tant que nous n'en savons pas plus à leur sujet, surtout compte tenu de leur rôle dans le cancer, et étant donné le fait que certains des nouveaux médicaments anticancéreux les plus prometteurs sont des inhibiteurs de l'autophagie.

https://www.miragenews.com/vitamin-b3-attenuates-cancer-related-muscle-1001319/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37012289/

“…La cachexie est un syndrome de dénutrition débilitant et une comorbidité très fréquente chez les patients cancéreux. Elle se manifeste surtout par des aberrations du métabolisme énergétique et mitochondrial qui favorisent la fonte des tissus. Nous avons récemment identifié la perte de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) comme étant associée au dysfonctionnement mitochondrial musculaire chez les hôtes cancéreux. Dans cette étude, nous confirmons que la déplétion de NAD+ et la régulation à la baisse de Nrk2, une enzyme de biosynthèse du NAD+, sont des caractéristiques communes de la cachexie sévère dans différents modèles murins. Le test de la thérapie de répletion en NAD+ chez les souris cachectiques révèle que le précurseur de NAD+, la vitamine B3 niacine, corrige efficacement les niveaux tissulaires de NAD+, améliore le métabolisme mitochondrial et atténue la cachexie induite par le cancer et la chimiothérapie. Dans un contexte clinique, nous montrons que le muscle NRK2 est régulé à la baisse chez les patients cancéreux. La faible expression de NRK2 corrèle avec des anomalies métaboliques soulignant l'importance du NAD+ dans la pathophysiologie de la cachexie cancéreuse humaine. Globalement, nos résultats proposent le métabolisme du NAD+ comme une cible thérapeutique pour les patients cancéreux cachectiques.”

“…Les NRKs catalysent l'utilisation du précurseur de NAD+ NR via la voie de sauvetage. Dans le muscle squelettique, Nrk2 est l'isoforme la plus exprimée chez les souches de souris BALB/c et C57BL/6 par rapport à Nrk1 (Fig. supplémentaire 3a). Compte tenu de la répression de Nrk2 dans le CC et de l'absence d'un outil simple et translatable pour corriger l'expression de Nrk2, nous avons décidé d'utiliser le booster de NAD+ NA, un précurseur qui est utilisé pour la biosynthèse du NAD+ via la voie Preiss-Handler, contournant ainsi NRK218. Les animaux C26-F ont été traités avec une dose quotidienne de NA (150 mg/kg) à partir du jour 4 après l'implantation de C26 jusqu'au jour 28 (Fig. 3a). En plus de la déplétion de NAD+ (Fig. 1a), les souris C26-F présentaient une diminution significative des niveaux de NADH et NADPH tandis que les niveaux de NADP+ étaient similaires à ceux des témoins (Fig. supplémentaire 3b). En plus de la perte de Nrk2, les souris C26-F montraient une répression globale des gènes impliqués dans la biosynthèse du NAD+ via les voies de sauvetage et Preiss-Handler (Fig. supplémentaire 3c) et une activité enzymatique accrue des poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs), l'un des principaux consommateurs du pool cellulaire de NAD+ opérant, par exemple, dans la réparation de l'ADN (Fig. supplémentaire 3d). Intéressamment, NA a augmenté les concentrations de NAD+ et de NADP+ dans le muscle squelettique presque aux niveaux témoins et a légèrement impacté les niveaux de NADH et NADPH (Fig. 3b, Fig. supplémentaire 3b). De plus, la supplémentation en NA a amélioré les symptômes de la cachexie en contrecarrant la perte de poids corporel et de masse musculaire et en sauvant partiellement la force de préhension (Fig. 3c–e, Fig. supplémentaire 3e). Conformément à notre rapport précédent19, les souris C26-F présentaient une diminution de la synthèse des protéines musculaires squelettiques, un ratio accru de l'isoforme active LC3B (LC3B-II; Fig. 3f–h) et une phosphorylation de l'AMPKThr172 (Fig. 3f–i), suggérant une augmentation de l'autophagie et une pénurie d'énergie, respectivement. Intéressamment, à la fois la synthèse des protéines et l'accumulation de LC3B-II ont été en partie sauvées par NA (Fig. 3f–h), tandis que l'activation de l'AMPK a été partiellement prévenue (Fig. 3f,i).”