La vitamine D est anti-catabolique / anabolique, protège le foie des lésions causées par le cortisol

Dans un récent article, j'ai discuté des effets du cortisol sur diverses aminotransférases (surtout la TAT), leur rôle en tant que biomarqueurs du catabolisme, et comment les inhibiteurs de ces aminotransférases ont des effets anti-cataboliques / anaboliques puissants. Dans le même article, j'ai également décrit comment le cortisol (un stéroïde catabolique) est, naturellement, un inducteur puissant de ces aminotransférases. Puisque certaines de ces enzymes aminotransférases (ALT, AST, GGT, etc.) sont également utilisées comme biomarqueurs de lésions / maladies du foie, j'ai émis l'hypothèse que l'épidémie d'enzymes hépatiques élevées observée dans les populations occidentales pourrait être causée principalement par le stress chronique (cortisol élevé) et non nécessairement par l'abus d'alcool (même si cela joue aussi un rôle) comme les médias nous le racontent. Quelques heures après avoir publié cet article, j'ai commencé à recevoir des messages et des e-mails me critiquant pour avoir affirmé « sans preuve » que le cortisol peut causer des lésions hépatiques. Eh bien, j'espère que l'étude ci-dessous satisfera mes critiques, car elle démontre que le traitement par le cortisol augmente de manière fiable les niveaux des biomarqueurs de « lésions hépatiques », et semble induire une hépatite chez les patients nécessitant un traitement chronique par le cortisol (maladies démyélinisantes). Étant donné que le cortisol est en fait un stéroïde démyélinisant, je pense que cette preuve devrait sérieusement remettre en question l'adéquation du « traitement » par le cortisol pour des maladies telles que la sclérose en plaques, car il aggrave probablement la pathologie au lieu de l'améliorer. Certaines preuves soutenant cette suspicion existent déjà, car il a été démontré que les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) qui ne reçoivent que du cortisol ont une espérance de vie beaucoup plus courte que les patients non traités, malgré leur capacité à maintenir une « rémission » la plupart du temps. Cela est corroboré par les résultats de l'étude ci-dessous, qui montrent que le traitement par le cortisol augmente fortement la synthèse de l'oxyde nitrique (NO), qui est connu depuis des décennies pour avoir un effet néfaste sur les maladies démyélinisantes. Dans l'ensemble, il semble que, bien que le cortisol puisse avoir des effets anti-inflammatoires aigus, il prépare en réalité le terrain pour une catastrophe à long terme en endommageant le foie, en promouvant un état hautement catabolique, et en augmentant les médiateurs inflammatoires tels que le NO qui prennent le relais dès que le traitement par le cortisol est arrêté.

Une autre découverte intéressante de l'étude est que le traitement par la vitamine D (cholécalciférol, D3), à une dose équivalente humaine (DEH) d'environ 150 UI / kg par jour pendant 30 jours, a été très bénéfique pour INVERSE les lésions hépatiques induites par le cortisol ET bloquer les effets cataboliques du cortisol en abaissant les niveaux des aminotransférases. Selon l'étude, l'explication la plus plausible est la capacité de la vitamine D à concurrencer les glucocorticoïdes (cortisol) pour la liaison aux récepteurs et à agir comme un antagoniste du récepteur des glucocorticoïdes (RG). À ce titre, la vitamine D (qui est en fait un stéroïde elle-même) a des effets anti-cataboliques / anaboliques assez similaires à ceux des stéroïdes androgéno-anabolisants (SAA) tels que le Trenbolone, la testostérone, la nandrolone ou d'autres stéroïdes non-SAA ayant des effets anti-cataboliques tels que la progestérone et la DHEA. Aux doses utilisées dans l'étude, la vitamine D est probablement moins risquée que les SAA et comparable à la progestérone / DHEA. Le traitement par la vitamine D a également abaissé les niveaux de NO ainsi que l'expression de NF-kB, que le cortisol avait augmentés. Enfin, les auteurs citent des preuves que la vitamine D est capable de protéger le foie d'une large gamme d'hépatotoxines (y compris le cortisol), ce qui corrobore fortement les recommandations constantes du Dr. Peat d'augmenter les niveaux de vitamine D en cas de maladie / lésion hépatique suspectée ou avérée. Oh, une dernière chose – la vitamine D est connue pour potentialiser d'autres stéroïdes, en particulier la progestérone / DHEA, et les SAA plus risqués. En fait, une entreprise néerlandaise a obtenu un brevet pour administrer le SAA nandrolone avec de la vitamine D comme moyen de réduire les effets secondaires de la nandrolone tout en augmentant ses effets anti-cataboliques / anaboliques.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276664/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28004974/

« …Cependant, le traitement chronique par les glucocorticoïdes (GC) peut augmenter, via des mécanismes génomiques et/ou non génomiques, le risque d'effets secondaires graves, en particulier l'ostéoporose, l'atrophie musculaire, l'insuffisance surrénalienne, l'hypertension, la résistance à l'insuline et l'altération de la tolérance au glucose (Ericson-Neilsen et Kaye 2014). De plus, les GC ont également montré avoir des effets néfastes étendus sur la fonction hépatique dans plusieurs études cliniques. Il a été rapporté récemment que les niveaux des enzymes marqueurs du foie étaient significativement augmentés dans le sérum sanguin des patients après avoir reçu de fortes doses de méthylprednisolone pour le traitement des maladies démyélinisantes typiques de l'hépatite aiguë (Loraschi et al. 2010). Les lésions hépatiques, dues au développement de la cholestase et des maladies biliaires, ont également été trouvées comme étant la conséquence de la thérapie par GC chez les personnes avec une fonction hépatocellulaire anormale (Lu et al. 2012). »

« …Malgré les preuves émergentes d'effets secondaires délétères sur le foie induits par l'application à long terme de GC synthétiques, les mécanismes précis sont encore mal compris…Nous avons émis l'hypothèse que l'augmentation simultanée des niveaux de NO et de ROS pourrait causer la synthèse de peroxynitrite et des modifications protéiques nitrosatives conduisant à des dommages hépatocellulaires. »

« …Les preuves s'accumulent également pour suggérer que la vitamine D3 a la capacité de corriger les complications causées par l'administration aiguë ou chronique d'hépatotoxines, y compris la prednisolone (De Mattia et al. 2013 ; Han et al. 2013). Cependant, aucune information fiable n'est disponible concernant l'activité de la vitamine D3 contre les dommages hépatiques médiés par le NO associés au traitement par la prednisolone. »

« …Dans la présente investigation, nous avons confirmé davantage l'importance d'une disponibilité suffisante en vitamine D3 pour maintenir le bon fonctionnement des cellules hépatiques dans des conditions normales et pathologiques. Il a été démontré que le stress oxydatif / nitrosatif et les lésions hépatiques induites par la prednisolone peuvent être liés à un niveau circulant inadéquat établi de 25OHD3, car le réapprovisionnement en prohormone après un traitement par la vitamine D3 a entraîné une normalisation partielle ou complète des altérations les plus néfastes associées à l'hépatotoxicité des GC. Intéressamment, la carence en vitamine D3 a été corrélée avec l'élévation de la 3-nitrotyrosine, attribuable à un stress nitrosatif étendu dans différents tissus (Codoñer-Franch et al. 2012 ; Keeney et al. 2013). »

« …Nous pouvons supposer que l'efficacité de la vitamine D3 pour contrer les conséquences négatives de l'action des GC dans le foie est probablement liée à la capacité du cholécalciférol à concurrencer la prednisolone, un stéroïde structurellement similaire, pour la liaison à la séquence consensus dans les promoteurs des gènes cibles. Notamment, la vitamine D3 a été rapportée comme réduisant la translocation nucléaire de NF-κB en régulant à la hausse les niveaux de IκB-α via l'augmentation de la stabilité de l'ARNm et la diminution de la phosphorylation de IκB-α (Cohen-Lahav et al. 2006). Nos résultats montrent également que la régulation à la baisse de la voie NF-κB/iNOS/NO dans le tissu hépatique des animaux traités avec la vitamine D3 peut être associée à un contrôle inhibiteur accru de IκB-α. En conclusion, la pertinence de notre étude est de fournir des connaissances supplémentaires sur les mécanismes qui expliquent les complications hépatiques induites par les GC. Elles sont associées à l'activation de la voie hépatique NF-κB/iNOS/NO et à la carence en vitamine D3. L'augmentation du métabolisme du cholécalciférol s'est avérée être un outil thérapeutique efficace pour atténuer les effets hépatotoxiques des GC. »