La vitamine D prévient la dépression et l’inflammation induites par le cortisol

Une excellente étude pour plusieurs raisons. Tout d'abord, elle a discuté ouvertement du fait que dans les cercles de recherche animale, l'administration de cortisol est considérée comme une méthode officielle et fiable pour provoquer une dépression majeure. Comme le souligne l'article, pour une raison quelconque, les cercles médicaux humains ont été réticents à accepter le lien causal entre le stress et la dépression et continuent d'affirmer que le stress n'est qu'un facteur de risque qui dépend finalement des prédispositions génétiques pour causer réellement la dépression.

Plus important encore, l'étude a également démontré que l'administration orale de vitamine D (D3, également appelée cholécalciférol) pendant seulement 7 jours, simultanément avec l'administration de cortisol (qui était donnée pour provoquer la dépression), a pu prévenir complètement les symptômes dépressifs. Une autre découverte a été que l'administration de vitamine D a également pu réguler positivement l'expression des récepteurs des glucocorticoïdes (GR), qui étaient régulés négativement en raison de l'administration chronique de cortisol. Ces résultats suggèrent, une fois de plus, que la vitamine D agit comme un antagoniste direct des glucocorticoïdes et corroborent son rôle non seulement comme un antidépresseur à action rapide (comme le sont connus les antagonistes des GR), mais aussi comme une substance anti-catabolique / anabolique, ce que les antagonistes des GR sont également connus pour être comme décrit dans un autre récent article de moi. Espérons simplement que la FDA n'interviendra pas et ne bannira pas la vitamine D3 (cholécalciférol) comme un "médicament non approuvé", ou ne la placera pas dans la catégorie des produits chimiques sur ordonnance comme la vitamine D2. Cette dernière est connue pour n'avoir que 30 % des effets de la vitamine D à doses équivalentes et présente un risque beaucoup plus élevé d'effets secondaires tels que la maladie rénale, l'hypercalcémie, etc.

Mais que dire du titre contradictoire ? Le cortisol n'est-il pas un puissant stéroïde/ traitement anti-inflammatoire, comme nos médecins nous le disent ? Eh bien, comme on le dit dans les films - "la vie est plus étrange que la fiction", et il semble en être de même en médecine. Comme l'explique l'étude, le cortisol, bien qu'il soit directement anti-inflammatoire, prépare le terrain pour une réponse inflammatoire systémique pro-inflammatoire qui commence même pendant que le cortisol est encore administré. Ainsi, au mieux, le cortisol est un "masqueur" des symptômes inflammatoires avec le compromis d'une inflammation beaucoup plus élevée à long terme, même si l'administration de cortisol se poursuit ! L'un des mécanismes probables des effets pro-inflammatoires du cortisol est que, étant une hormone hautement catabolique, l'administration de cortisol inonde le sang de débris cellulaires/tissulaires et ceux-ci sont connus pour déclencher des réactions inflammatoires puissantes qui persistent tant qu'il reste une quantité suffisante de débris dans le sang. En quelque sorte, la réponse inflammatoire systémique ne peut jamais s'arrêter tant que le cortisol est administré, et plus le cortisol est administré, plus la santé systémique se détériore.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31836995/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463580/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32585162/

“…Le trouble dépressif majeur (TDM) est un trouble psychiatrique très répandu et invalidant qui affecte plus de 350 millions de personnes, causant un fardeau personnel et socio-économique élevé (Organisation mondiale de la santé, 2017). Il est bien documenté que le stress chronique et le dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) sont des facteurs de risque du TDM (Goodyer et al., 2000 ; Nowacki et al., 2020). Le stress chronique peut induire des niveaux élevés de glucocorticoïdes, à savoir le cortisol chez l'homme et la corticostérone chez les rongeurs, ce qui peut endommager l'hippocampe, une région qui présente une forte densité de récepteurs des glucocorticoïdes (GR) cruciaux pour l'autorégulation de l'axe HPA et la modulation de l'humeur (Anacker et al., 2011 ; Lee et al., 2002).”

“…Conformément à ces prémisses, l'administration exogène de corticostérone (CORT) chez les rongeurs a été proposée comme un modèle pharmacologique de stress dépressif qui mime les altérations comportementales et neurochimiques associées au dysfonctionnement de l'axe HPA dans l'état dépressif (Pazini et al., 2016 ; Rosa et al., 2014 ; Zhao et al., 2008). Malgré les nombreuses études rapportant que le stress chronique sous-tend la genèse du TDM, les mécanismes par lesquels les glucocorticoïdes contribuent aux symptômes dépressifs n'ont pas été entièrement établis. Des preuves convaincantes indiquent que les glucocorticoïdes peuvent induire un état pro-inflammatoire périphérique et central qui implique la stimulation du récepteur nod-like pyrine domaine contenant 3 (NLRP3), un complexe multiprotéique intracellulaire responsable de la réponse inflammatoire (Busillo et al., 2011 ; Kaufmann et al., 2017). Il est important de noter que la réponse pro-inflammatoire induite par NLRP3 culmine en dommages et en mort neuronale, notamment dans les régions cérébrales impliquées dans la modulation de l'humeur, et ces événements sont censés sous-tendre les symptômes dépressifs (Miller et al., 2009).”

“…Dans la présente étude, nous avons montré qu'une faible dose de cholécalciférol abroge le comportement dépressif et anhedonique induit par l'administration chronique de corticostérone, confirmant une étude précédente de notre groupe (Camargo et al., 2018). Nous étendons ces résultats en fournissant des preuves que ces effets comportementaux étaient accompagnés de la restauration du contenu immunitaire des GR altéré par la corticostérone. De plus, la capacité du cholécalciférol à réduire les protéines liées à l'inflammasome NLRP3, ASC, TXNIP et la caspase-1 dans l'hippocampe de souris a également été démontrée.”

“… Dans la présente étude, nous avons renforcé l'idée que l'administration répétée de cholécalciférol (2,5 μg/kg, p.o.) pendant 7 jours est efficace pour réduire le temps d'immobilité, de manière similaire à la fluoxétine, chez les souris traitées par véhicule soumises au TST (Camargo et al., 2018 ; Souza et al., 2020). Nous avons également montré la capacité du cholécalciférol à prévenir le comportement dépressif induit par la corticostérone évalué dans le TST, lorsqu'il est administré pendant les 7 derniers jours du protocole de corticostérone. Ce résultat est en accord avec les rapports précédents de notre groupe de recherche réalisés chez des souris suisses mâles (Camargo et al., 2018) et des souris suisses femelles (Souza et al., 2020). Il est à noter que des études antérieures ont montré que l'administration de cholécalciférol (5 mg/kg, s.c.) ou d'α-calcidiol (1 μg/kg, p.o.) a provoqué un effet antidépresseur dans le test de nage forcée chez les rongeurs (Fedotova et al., 2016 ; Kawaura et al., 2017), en accord avec nos résultats.”

“…Collectivement, nos résultats montrent que l'administration répétée de cholécalciférol a un effet de type antidépresseur, confirmant les résultats antérieurs (Camargo et al., 2018 ; Fedotova et al., 2016 ; Kawaura et al., 2017 ; Souza et al., 2020), un effet associé à la restauration du contenu immunitaire des GR de l'hippocampe altéré par l'administration chronique de corticostérone. Bien que nous n'ayons pas établi la relation causale entre les GR et les résultats comportementaux, des expériences supplémentaires pourraient être réalisées dans des études futures pour éclaircir ce point.”