La vitamine D, la réduction de l'oxydation des graisses peut traiter la fibrose pulmonaire, la COVID-19
La fibrose pulmonaire, quelle qu'en soit l'étiologie, est considérée comme une maladie invariablement progressive et mortelle. Malgré cette version officielle, en coulisses, plusieurs entreprises pharmaceutiques mènent des essais cliniques avec plusieurs agents antifibrosants et les résultats jusqu'à présent démontrent que la condition est à la fois prévisible et traitable. Le plus avancé des essais à ce jour est celui mené par Pfizer avec l'antagoniste de la sérotonine terguride (dihydro-lisuride), qui devrait aboutir à l'approbation de ce médicament quelque temps en 2022. Le médicament semble être efficace non seulement pour la fibrose pulmonaire, mais aussi pour la fibrose cardiaque, rénale, hépatique et même pancréatique. Il existe donc de bonnes preuves que la sérotonine est une cause majeure des maladies fibrosantes. Maintenant, l'étude ci-dessous démontre que la fibrose pulmonaire est une autre condition qui peut être déclenchée par un dysfonctionnement métabolique impliqué dans les « maladies métaboliques traditionnelles » telles que le diabète. Plus précisément, l'étude a révélé que l'augmentation de l'oxydation des acides gras (FAO) est responsable du blocage de l'apoptose, de l'augmentation de l'inflammation et donc de la facilitation de la fibrose. En tant que tel, le blocage de l'oxydation des acides gras semble être une voie viable pour à la fois prévenir et traiter les conditions fibrosantes. Intéressant, la deuxième étude ci-dessous démontre que la vitamine D peut également servir de prévention/traitement, bien que le mécanisme décrit dans l'étude soit l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui est apparemment suractif dans les conditions fibrosantes et corroboré par le fait que les antagonistes de l'aldostérone tels que la spironolactone sont des traitements courants pour la fibrose cardiaque. En tant que tel, la deuxième étude suggère également que d'autres antagonistes de l'aldostérone tels que la prégnénolone et la progestérone devraient également démontrer des effets thérapeutiques pour les conditions fibrosantes dans de nombreux organes/tissus, y compris les poumons. La deuxième étude corrobore également d'autres publications récentes sur ce blog discutant de la capacité de la vitamine D à bloquer/traiter les changements fibrosants dans des organes tels que le foie, et suggère que la vitamine D a un effet antifibrosant générique. Un autre mécanisme possible pour les effets thérapeutiques de la vitamine D pourrait être sa capacité à inhiber l'enzyme TPH (qui synthétise la sérotonine), la rendant similaire dans ses effets aux agents anti-sérotonine tels que le terguride/lisuride. Qu'il en soit ainsi, les études ci-dessous démontrent à la fois qu'une autre maladie mortelle, « incurable », n'est rien de tel, tout en démontrant que des suppléments en vente libre peu coûteux et largement disponibles tels que la vitamine D, la prégnénolone/progestérone, et le niacinamide/aspirine (qui réduisent la FAO et la lipolyse) peuvent être des traitements viables, et accessibles à tous. Et pour finir, mais non des moindres, la deuxième étude démontre que les effets de la vitamine D sur le système RAAS sont virtuellement identiques à ceux du médicament losartan. Cela corrobore les résultats selon lesquels les niveaux de vitamine D sont un déterminant crucial de la vulnérabilité à la COVID-19, ainsi que l'hypothèse selon laquelle (similaire au losartan) la vitamine D peut être une prévention/traitement viable pour la COVID-19.
https://www.nature.com/articles/s41418-021-00840-w
« La suppression de Bcl-2 dans les macrophages a protégé les souris du développement de la fibrose pulmonaire. De plus, les souris ont présenté une résolution lorsque Bcl-2 a été supprimé ou inhibé avec ABT-199 après l'établissement de la fibrose. Ces observations impliquent une interaction entre l'oxydation des acides gras β des macrophages, la résistance à l'apoptose et le remodelage fibrotique dysrégulé ».
« Dans cette étude, des souris ont reçu de la bléomycine pendant 12 jours pour établir une fibrose pulmonaire et ont été traitées quotidiennement jusqu'à 21 jours avec ABT-199, également connu sous le nom de Venetoclax, un médicament contre la leucémie approuvé. Les chercheurs ont constaté une augmentation de la protéine B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) dans les mitochondries des macrophages pulmonaires des souris traitées à la bléomycine, ainsi qu'une augmentation de deux protéines : l'uniporteur de calcium mitochondrial (MCU) et la carnitine palmitoyltransférase 1a (Cpt1a), une enzyme mitochondriale qui est l'étape limitante pour la voie énergétique de l'oxydation bêta des acides gras. MCU était auparavant connu pour réguler la reprogrammation métabolique des macrophages pulmonaires vers l'oxydation des acides gras et agit dans la progression de la fibrose pulmonaire et la résistance à l'apoptose ».
« Ces observations suggèrent que l'oxydation des acides gras provoque une résistance à l'apoptose par la stabilisation de Bcl-2 dans les mitochondries en se liant à Cpt1a », a déclaré le professeur Brent Carter, qui a dirigé l'étude. De plus, ces données démontrent que les macrophages dérivés des monocytes sont nécessaires à la progression de la fibrose et suggèrent une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir le remodelage fibrotique aberrant progressif ».
https://www.researchsquare.com/article/rs-770724/v1
https://www.nature.com/articles/s41598-021-96152-7
La vitamine D atténue la fibrose pulmonaire en bloquant la voie RAS, selon une étude
« La FPI, une forme de fibrose pulmonaire sans cause claire, est caractérisée par une cicatrisation excessive qui conduit à la fibrose et à l'augmentation de la rigidité du tissu pulmonaire, rendant difficile la respiration des patients. Un nombre croissant d'études ont décrit plusieurs fonctions non classiques de l'hormone vitamine D, en plus de son rôle bien connu dans la régulation de l'équilibre calcique et de la santé osseuse. La vitamine du soleil, comme on l'appelle souvent, est également connue pour avoir des effets antioxydants, anti-inflammatoires et antifibrosants. Des recherches antérieures ont associé une carence en vitamine D à un risque accru de décès chez les patients atteints de FPI, et ont montré que la supplémentation en vitamine D orale peut réduire la fibrose pulmonaire dans un modèle murin. Cependant, les mécanismes par lesquels la vitamine D exerce ses effets antifibrosants restent largement inconnus. Une équipe de chercheurs aux États-Unis et en Chine a trouvé des preuves solides indiquant que l'action antifibrosante de la vitamine D implique le RAS, une voie de signalisation principalement connue pour son rôle dans la régulation de la pression artérielle, de l'équilibre des fluides et du sel dans le corps. Le RAS est également impliqué dans la fibrose. Notamment, l'angiotensine II (Ang II), la molécule effectrice principale de la signalisation RAS, « est bien connue pour avoir des activités pro-inflammatoires et pro-fibrosantes puissantes, qui sont médiées par le récepteur de type 1 de l'angiotensine (AT1R) », ont écrit les chercheurs. L'équipe avait précédemment montré que des souris génétiquement modifiées pour avoir une activation chronique du RAS développaient spontanément une fibrose pulmonaire progressive. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de FPI induite pour évaluer les effets de la vitamine D sur la fibrose pulmonaire. Ils ont constaté que le traitement par paricalcitol, une forme active de vitamine D à faible activité calcique, a empêché la perte de poids associée à la maladie et a considérablement réduit la fibrose pulmonaire et les niveaux de marqueurs fibrosants — dans certains cas, atteignant des niveaux observés chez des souris en bonne santé. Le rôle protecteur de la vitamine D a également été soutenu par des souris qui, après avoir été nourries avec un régime pauvre en vitamine D et ayant développé une carence en vitamine D, ont présenté une perte de poids plus sévère et des cicatrices pulmonaires plus importantes que celles ingérant une quantité suffisante de la vitamine. Le régime pauvre en vitamine D à lui seul a également été trouvé pour promouvoir la fibrose pulmonaire chez des souris en bonne santé. Des analyses supplémentaires ont révélé une augmentation significative des niveaux de molécules liées au RAS, telles que la rénine, l'Ang II et l'AT1R, dans les poumons du modèle murin de FPI par rapport aux souris en bonne santé, suggérant une forte activation du RAS associée à la fibrose. Notamment, cette activation a été significativement bloquée chez les souris traitées au paricalcitol. Le traitement par losartan — un médicament contre l'hypertension qui bloque l'AT1R — a également réduit la perte de poids, a considérablement diminué la fibrose pulmonaire et a significativement bloqué l'induction de TGF-bêta 1 dans les poumons de souris déficientes en vitamine D, induites par la FPI. Le TGF-bêta 1 est un facteur connu de la fibrose pulmonaire. La forme active de l'hormone vitamine D a également été trouvée pour supprimer de manière marquée les effets pro-fibrosants du TGF-bêta 1 et de l'Ang II dans des cellules pulmonaires de souris cultivées en laboratoire. Ces résultats « suggèrent fortement que la vitamine D atténue la fibrose pulmonaire en bloquant l'activation du RAS pulmonaire dans ce modèle murin de FPI », ont écrit les chercheurs. L'implication thérapeutique de cette conclusion est que les analogues de la vitamine D à faible calcémie molécules similaires et les thérapies anti-RAS [peuvent être utiles pour la gestion de la FPI humaine », a écrit l'équipe.