Bouffées de chaleur, énergie et vieillissement

Autour de l'époque où la menstruation et la fertilité prennent fin, certains problèmes biologiques sont plus susceptibles de se produire. Entre 50 et 55 ans, environ 60 % des femmes subissent des épisodes répétés de bouffées de chaleur et de transpiration. L'asthme, la migraine, l'épilepsie, l'arthrite, les varices, les anévrismes, l'urticaire, la réduction de la fonction pulmonaire, l'hypertension, les accidents vasculaires cérébraux et la colite interstitielle sont quelques-uns des autres problèmes qui commencent ou s'aggravent à la ménopause, mais qui ne sont généralement pas considérés comme étant en relation causale avec celle-ci.

Récemment, les bouffées de chaleur sont prises plus au sérieux, en raison de leur association avec une inflammation accrue, des maladies cardiaques et un risque de démence. À peu près au même âge, fin de la quarantaine à mi-cinquante, les hommes commencent à avoir une augmentation soudaine de certains de ces mêmes problèmes de santé, y compris les sueurs nocturnes, l'anxiété et l'insomnie. Chez les deux sexes, la forte incidence de dépression dans ce groupe d'âge a généralement été expliquée "psychologiquement", plutôt que biologiquement.

Lorsque l'industrie de l'œstrogène a commencé à se concentrer sur les femmes d'âge ménopausique (après les années désastreuses de la vente de l'œstrogène comme médicament de fertilité), la thérapie de "remplacement d'œstrogène" a été promue comme un remède aux problèmes associés à la ménopause, y compris les bouffées de chaleur, qui étaient expliquées comme le résultat d'une carence en œstrogènes. Cependant, ces dernières années, l'expression "carence en œstrogènes" a commencé à être remplacée par l'expression "retrait d'œstrogènes", car il a été découvert que les femmes ayant des bouffées de chaleur n'ont pas nécessairement moins d'œstrogènes dans leur circulation sanguine que les femmes qui n'en ont pas.

Associé à ce changement de terminologie, il y a eu une reconnaissance que les changements dans le système de régulation de la température dans le cerveau, plutôt que les changements dans la quantité d'œstrogènes, sont responsables des bouffées de chaleur, mais la médecine conventionnelle a soigneusement évité l'investigation de ce sujet. Les effets de l'œstrogène sur le système thermorégulateur sont très clairs, mais la vision médicale standard est que la physiologie des bouffées de chaleur n'est tout simplement pas comprise.

Puisque la littérature médicale décrit hardiment les mécanismes du système circulatoire et les causes de problèmes majeurs tels que les crises cardiaques, l'hypertension et les accidents vasculaires cérébraux, il est étrange qu'elle n'ait pas d'explication pour les "bouffées de chaleur".

Mais en regardant cela historiquement, je pense que cette ignorance sélective est nécessaire, pour la protection de certaines doctrines qui sont devenues très importantes pour la médecine conventionnelle.

Lorsque les médecins parlent des maladies du cœur et du système circulatoire, il est courant pour eux de dire que l'œstrogène est protecteur, car il provoque la relaxation et la dilatation des vaisseaux sanguins, améliorant la circulation et prévenant l'hypertension. Le fait que l'œstrogène augmente la formation d'oxyde nitrique, un vasodilatateur, est souvent mentionné comme l'un de ses effets bénéfiques. Mais dans le cas des bouffées de chaleur, la dilatation des vaisseaux sanguins est exactement le problème, et l'œstrogène est couramment prescrit pour prévenir la dilatation épisodique des vaisseaux sanguins qui constitue la bouffée de chaleur. L'oxyde nitrique augmente chez les femmes en association avec la ménopause (Watanabe, et al., 2000), et il est augmenté par l'inflammation, et les bouffées de chaleur sont associées à divers médiateurs de l'inflammation, mais, autant que je puisse le dire, personne n'a mesuré la production d'oxyde nitrique pendant une bouffée de chaleur. Les inhibiteurs de la formation d'oxyde nitrique réduisent la vasodilatation pendant les bouffées de chaleur (Hubing, et al., 2010).

À partir des années 1940, la doctrine selon laquelle la ménopause est le résultat de changements dans les ovaires, impliquant une déplétion des ovules et une perte associée de la production d'œstrogènes, était largement enseignée aux étudiants en médecine. Dans les années 1970, le tabou contre la discussion publique sur la ménopause s'estompa, et les médias de masse commencèrent à enseigner au public que les bouffées de chaleur sont le résultat d'une carence en œstrogènes, et que le "remplacement d'œstrogènes" est le traitement le plus approprié et efficace, et dans les 20 années suivantes, près de la moitié des femmes aux États-Unis commencèrent à le prendre autour de la ménopause. Cette pratique devint courante à une époque où la "médecine basée sur des preuves" était promue comme un nouveau standard, mais il n'y avait aucune preuve que les femmes souffrant de bouffées de chaleur étaient carencées en œstrogènes (en fait, il y avait des preuves qu'elles ne l'étaient pas), et il y avait des preuves que les bouffées de chaleur commençaient lorsque la première période menstruelle était manquée, ce qui coïncidait avec, et résultait de, un échec à produire un corps jaune fonctionnel, empêchant la production d'une quantité normale de progestérone. Mais la vieille doctrine stupide de la carence est souvent réitérée par les professeurs, comme s'il n'y avait aucun doute à ce sujet (par exemple, Rance, 2009 ; Bhattacharya et Keating, 2012).

Ce mépris extrêmement persistant pour des preuves importantes sur la nature de la ménopause et de ses symptômes a été guidé par l'industrie de l'œstrogène, qui a commencé dans les années 1930 à appeler l'œstrogène "l'hormone féminine", ignorant les faits sur les rôles biologiques de l'œstrogène et de la progestérone, parce que les produits chimiques ayant des effets œstrogéniques étaient nombreux et peu coûteux, tandis que la progestérone était chère, et n'avait pas d'équivalents synthétiques. À l'époque où l'industrie pharmaceutique a commencé à promouvoir l'œstrogène comme l'hormone féminine pour prévenir les fausses couches, il était déjà bien connu qu'il pouvait provoquer un avortement, ainsi que causer une inflammation et un cancer, et certains des chercheurs sur l'œstrogène les plus célèbres mettaient en garde contre ses multiples dangers dans les années 1930.

La ménopause est un repère majeur du vieillissement, et si sa signification est radicalement mal comprise, une compréhension cohérente du vieillissement est peu probable, et sans une compréhension de la perte de fonctions avec l'âge, nous ne comprendrons vraiment pas la vie. Plus spécifiquement, les causes réelles des nombreux problèmes graves survenant en association avec la ménopause seront ignorées. Trouver les causes de la bouffée de chaleur apparemment triviale affectera la façon dont nous comprenons le vieillissement et ses maladies.

Si une occurrence courante est considérée comme ayant une certaine importance en soi, ou comme étant étroitement liée à quelque chose d'important, elle sera décrite avec soin, et ses caractéristiques générales deviendront partie de la compréhension commune. Il est clair que notre culture médicale n'a pas considéré la bouffée de chaleur comme importante, car il y a encore des médecins qui croient que la bouffée de chaleur représente une élévation de la température corporelle causée par une augmentation soudaine de la production de chaleur, qu'ils expliquent parfois comme une fluctuation ascendante de l'activité de la glande thyroïde. La mesure de la température corporelle avant et pendant les bouffées de chaleur a clairement montré que la température interne est légèrement abaissée par la bouffée de chaleur, car la chaleur est perdue par la peau, à la suite de la vasodilatation. Les physiologistes étudient depuis plus de 70 ans les différences de régulation de la température entre les hommes et les femmes, et les effets des hormones sur la régulation de la température, mais la profession médicale aux États-Unis a montré presque aucun intérêt pour le sujet pendant environ 50 ans.

La doctrine d'August Weismann sur le "soma mortel, lignée germinale immortelle" a conduit les gens à postuler que les cellules "germinales primordiales" migraient dans l'ovaire (constitué de cellules "somatiques") pendant le développement embryonnaire, et que le bébé naissait avec un approvisionnement en cellules germinales qui était épuisé pendant la vie reproductive, expliquant le déclin de la fertilité avec l'âge. Le fait que les cycles menstruels se terminaient vers l'époque où la fertilité se terminait était expliqué par l'idée que l'ovulation provoquait la libération d'œstrogènes, et que l'absence d'œufs provoquait un échec à produire de l'œstrogène, et que l'absence d'œstrogènes conduisait à l'échec des changements cycliques de l'utérus. Tout cela a été déduit d'une idéologie erronée sur la nature de la vie.

Le cancer de l'endomètre (muqueuse) de l'utérus et le cancer du sein étaient connus pour être les premier et deuxième cancers, respectivement, produits par une exposition ininterrompue à l'œstrogène (par exemple, Lipshutz, 1950). L'investigation des causes du cancer de l'endomètre a montré que les femmes avec des cycles anovulatoires, qui échouaient à produire de la progestérone, ou qui avaient une production réduite de progestérone, développaient une surcroissance de l'endomètre, et que ces femmes étaient plus tard les plus susceptibles de développer un cancer de l'endomètre. Le pic d'incidence du cancer de l'endomètre se situe dans les années postménopausiques, résultant d'une exposition prolongée à l'œstrogène, non contrebalancée par la progestérone. La croyance médicale selon laquelle "l'ovulation produit de l'œstrogène", et que l'absence de menstruation signifie une absence d'œstrogène, a été très nocive pour la santé des femmes.

Plusieurs laboratoires, de 1950 à 1980, ont étudié les causes de l'infertilité liée à l'âge. A.L. Soderwall, entre autres, a démontré qu'un excès d'œstrogènes rend impossible pour l'utérus de maintenir une grossesse.

Par la suite, son laboratoire a montré que ni les changements dans les œufs ni les changements dans l'utérus ne pouvaient expliquer l'infertilité liée à l'âge. Les cycles altérés des hormones hypophysaires, résultant de changements dans le cerveau, pouvaient expliquer les principaux changements dans les ovaires et l'utérus.

D'autres expérimentateurs, dont P.M. Wise, V.M. Sopelak et R.L. Butcher (1982), P. Ascheim (1983), et D.C. Desjardins (1995) ont clarifié les interactions entre les ovaires et le cerveau. Par exemple, lorsque les ovaires d'un animal âgé sont transplantés dans un animal jeune, ils sont capables de fonctionner en réponse au nouvel environnement, mais lorsque les ovaires d'un animal jeune sont transplantés dans un animal âgé, ils échouent à cycler. Cependant, si les ovaires sont retirés d'un animal lorsqu'il est jeune, de sorte qu'il vit jusqu'à l'âge normal d'infertilité sans être régulièrement exposé à des poussées d'œstrogènes, il sera alors capable de supporter des cycles normaux lorsque des ovaires jeunes sont transplantés en lui. Mais si il a reçu des suppléments d'œstrogènes tout au long de sa vie, les ovaires jeunes transplantés échoueront à cycler.

Les travaux de Desjardins et d'autres ont démontré que les radicaux libres générés par les interactions de l'œstrogène et du fer avec les acides gras insaturés sont responsables des dommages aux cellules cérébrales (Desjardins, et al., 1992). Les cellules nerveuses inhibitrices endommagées permettent à l'hypophyse de rester dans un état chroniquement actif ; chez les rats âgés, cela peut produire un état d'œstrus constant. Plusieurs groupes (Powers, et al., 2006 ; Everitt, et al., 1980 ; Telford, et al., 1986) ont montré que l'ablation de la glande pituitaire peut grandement prolonger la durée de vie, si l'hormone thyroïdienne est supplémentée.

L'un des "modèles" animaux utilisés pour étudier les bouffées de chaleur est le sevrage de morphine. Le modèle semble pertinent pour les bouffées de chaleur humaines, car l'œstrogène peut arrêter les bouffées de chaleur de sevrage de morphine, et les effets aigus et chroniques de l'œstrogène sur le système cerveau-hypophyse-ovaire impliquent les endorphines et les nerfs opioïdergiques (Merchenthaler, et al., 1998 ; Holinka, et al., 2008).

Chez les jeunes rats, le sevrage soudain de morphine provoqué par l'injection de l'anti-opiacé naloxone, provoque une rougeur de la peau de la queue, avec une augmentation de température de quelques degrés, et provoque une légère baisse de la température corporelle centrale. Cependant, les animaux âgés répondent au sevrage de deux manières différentes. Un groupe a répondu à la naloxone par une rougeur exagérée et une diminution de la température centrale. L'autre groupe de rats âgés, qui avaient déjà une température corporelle plus basse, ne rougissaient pas du tout (Simpkins, 1994). Je pense que cela fournit un aperçu de la raison pour laquelle le traitement ménopausique à l'œstrogène peut soulager certaines bouffées de chaleur - le traitement à l'œstrogène pourrait créer un état résistant aux bouffées de chaleur similaire à celui des animaux âgés plus froids dans l'expérience de Simpkins.

Il est connu depuis longtemps, à partir d'études sur les animaux et les humains, que l'œstrogène abaisse la température corporelle, et que cela implique une tendance à augmenter le flux sanguin vers la peau en réponse à une température environnementale donnée, c'est-à-dire que le "point de consigne" de la température est abaissé par l'œstrogène. En plus d'augmenter la perte de chaleur, l'œstrogène diminue la production de chaleur. Ces effets physiologiques de l'œstrogène peuvent être observés dans le cycle menstruel normal, la progestérone ayant l'effet opposé de l'œstrogène sur le taux métabolique, la circulation cutanée, la température corporelle et la perte de chaleur. Cela provoque la hausse de température familière lorsque l'ovulation se produit. Occasionnellement, de jeunes femmes peuvent ressentir des bouffées de chaleur pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel en raison d'une production insuffisante de progestérone, ou à la menstruation, lorsque le corps jaune cesse de produire de la progestérone.

L'œstrogène augmente les acides gras libres circulant dans le sang, et cela déplace le métabolisme de l'oxydation du glucose vers l'oxydation des graisses, et il réduit également le métabolisme oxydatif, par exemple en abaissant la fonction thyroïdienne (Vandorpe et Kühn, 1989). Ces changements sont analogues à ceux du jeûne, dans lequel le métabolisme se déplace vers l'oxydation des acides gras pour l'énergie, provoque une diminution de la température corporelle, et chez certains animaux conduit à un état de torpeur ou d'hibernation.

Malgré la diminution du métabolisme oxydatif, l'œstrogène stimule le cortex surrénalien, à la fois directement et indirectement par le cerveau et l'hypophyse, augmentant la production de cortisol. Le cortisol, en augmentant le turnover des protéines, peut augmenter la production de chaleur, mais cet effet n'est pas nécessairement suffisant pour maintenir une température corporelle normale. Il augmente la glycémie, principalement en bloquant son utilisation pour la production d'énergie, mais le glucose provient de la dégradation des protéines musculaires. Il permet à une partie du glucose d'être stockée sous forme de graisse. Les augmentations soudaines de la quantité de glucose peuvent abaisser l'adrénaline, et le cortisol excessivement élevé tend à supprimer l'adrénaline. Le syndrome de Cushing (produit par un excès de cortisol) implique couramment des bouffées de chaleur et une dépression, qui sont toutes deux susceptibles d'être liées à l'action diminuée de l'adrénaline.

Bien que les changements biologiques survenant à la ménopause et pendant les bouffées de chaleur soient très similaires à certains des effets directs de l'œstrogène, et bien que la ménopause elle-même soit le résultat d'une exposition prolongée à l'œstrogène, de très fortes doses d'œstrogène peuvent, chez de nombreuses femmes (ainsi que chez les rats dépendants à la morphine), arrêter les bouffées de chaleur. Dans certaines des expériences animales publiées, les doses efficaces d'œstrogène étaient environ 2000 fois la normale, et dans certaines études humaines, la dose était 30 fois la normale. En bloquant la production de chaleur, les traitements à l'œstrogène pourraient créer des conditions similaires à celles des rats âgés plus froids de Simpkins, qui n'ont pas rougi pendant le sevrage de morphine. Le traitement ménopausique à l'œstrogène est connu pour abaisser la température (Brooks, et al., 1994).

Depuis que l'Initiative pour la Santé des Femmes a publié les dangers de l'œstrogène, il y a eu un certain intérêt pour les traitements alternatifs des bouffées de chaleur. Puisque la réduction de la production de progestérone a été associée aux bouffées de chaleur depuis plusieurs décennies, il n'est pas surprenant qu'elle soit maintenant testée comme alternative à l'œstrogène. Récemment, 300 mg de progestérone orale s'est avéré efficace pour diminuer les bouffées de chaleur, et un mois après l'arrêt, les bouffées de chaleur étaient encore moins fréquentes qu'avant de l'utiliser (Prior et Hitchcock, 2012). Auparavant, la progestérone transdermique s'est avérée efficace (Leonetti, et al., 1999).

L'une des choses que fait la progestérone est de stabiliser la glycémie. Dans une expérience, les bouffées de chaleur ont été augmentées en abaissant la glycémie, et diminuées en augmentant modérément la glycémie (Dormire et Reame, 2003).

L'hypoglycémie augmente l'hormone cérébrale, l'hormone de libération de corticotropine, CRH (Widmaier, et al., 1988), qui augmente l'ACTH et le cortisol. La CRH provoque une vasodilatation (Clifton, et al., 2005), et est plus active en présence d'œstrogènes. Les femmes ménopausées sont plus sensibles à ses effets, et celles qui ont les bouffées de chaleur les plus sévères sont les plus sensibles (Yakubo, et al., 1990).

La première réaction à une diminution de la glycémie, au moins chez les individus en bonne santé, est d'augmenter l'activité du système nerveux sympathique, avec une augmentation de l'adrénaline, qui provoque le foie à libérer du glucose à partir de ses réserves de glycogène. L'effet de l'adrénaline sur le foie est très rapide, mais l'adrénaline agit également sur le cerveau, stimulant la CRH, qui provoque l'hypophyse à sécréter l'ACTH, qui stimule le cortex surrénalien à libérer du cortisol, qui, par divers moyens, fait augmenter la glycémie, ce qui fait diminuer l'activité nerveuse sympathique. Même lorsque les réserves de glycogène du foie sont adéquates, le système fonctionne de manière cyclique, se répétant généralement environ toutes les 90 minutes tout au long de la journée.

L'activité nerveuse sympathique provoque typiquement une vasoconstriction dans la peau et les extrémités, réduisant la perte de chaleur, mais les petits cycles du système ne sont généralement pas remarqués, sauf comme de petits changements d'alerte ou d'appétit. Avec l'avancement de l'âge, la plupart des tissus deviennent moins sensibles à l'adrénaline et à la stimulation nerveuse sympathique, et le corps s'appuie de plus en plus sur la production de cortisol pour maintenir la glycémie. Beaucoup des changements survenant autour de la ménopause, tels que l'augmentation des acides gras libres et la diminution de la disponibilité du glucose, augmentent la sensibilité des nerfs CRH, faisant en sorte que les fluctuations du système adrénergique provoquent des augmentations plus importantes de l'ACTH et du cortisol. L'œstrogène est un autre facteur qui augmente la sensibilité des nerfs CRH, et les acides gras insaturés (Widmaier, et al. 1995) et la sérotonine (Buckingham, et al., 1982) sont d'autres facteurs qui la stimulent. La sérotonine, comme la noradrénaline, augmente avec l'hypoglycémie (Vahabzadeh, et al., 1995), et l'œstrogène contribue à l'hypoglycémie, en altérant le système de contre-régulation (Cheng et Mobbs, 2009).

Avec les effets vasoconstricteurs réduits des nerfs sympathiques, et l'activité accrue de la CRH, la vasodilatation cyclique sous l'influence du cortisol deviendra plus notable. Avec le début de la ménopause, et en proportion du nombre et de l'intensité des symptômes (à l'échelle de Greene Climacteric), la sécrétion quotidienne de cortisol a été augmentée (Cagnacci, et al., 2011).

Une fois la doctrine idéologique de la ménopause comme carence en œstrogènes rejetée, il est possible de voir ses caractéristiques comme des indices des façons dont le "stress" contribue à la dégénérescence liée à l'âge des divers systèmes du corps - non seulement le système reproducteur, mais aussi le système immunitaire, les processus nutritifs, de croissance et de réparation, et les processus motivationnels, émotionnels et cognitifs des systèmes nerveux. Les changements autour de la ménopause ne sont pas les mêmes pour toutes les femmes, mais les façons dont ils varient peuvent être comprises en termes des principes biologiques fondamentaux de l'énergie et de l'adaptation qui sont universels.

Chaque type de cellule et d'organe est sujet aux blessures, et dans certains cas, ces blessures sont cumulatives. Dans le foie sain, qui stocke le glycogène, les toxines peuvent être inactivées, par exemple en se combinant avec l'acide glucuronique, dérivé du glucose stocké. Avec une blessure, comme l'alcoolisme combiné à un régime contenant des graisses polyinsaturées, la capacité de détoxification du foie est réduite. Même à un stade précoce, avant qu'il n'y ait une quantité significative de fibrose, l'activité réduite du foie provoque l'accumulation d'œstrogènes dans le corps. Les actions précieuses de l'œstrogène sont, en bonne santé, exercées brièvement, puis la synthèse de l'œstrogène est arrêtée, et son excrétion réduit son activité, mais lorsque la fonction du foie est altérée, l'activité de l'œstrogène continue, provoquant une détérioration supplémentaire de la fonction hépatique, ainsi que des lésions des nerfs telles que celles décrites par Desjardins, et les changements systématiques de l'énergie et les activations du stress mentionnées ci-dessus.

En plus de réduire la capacité de détoxification du foie, le stress, l'hypoglycémie, la malnutrition, l'hypothyroïdie et le vieillissement peuvent provoquer la synthèse inappropriée et continue d'œstrogènes. Avec l'âge, l'œstrogène commence à être produit dans tout le corps - dans les graisses, les muscles, la peau, les os, le cerveau, le foie, les seins, l'utérus, etc. Les graisses polyinsaturées sont un facteur majeur dans l'induction et l'activation de l'enzyme aromatase, qui synthétise l'œstrogène.

L'augmentation de la synthèse de l'œstrogène, avec l'aromatase, et la diminution de son excrétion, par le foie et les reins, ne sont que deux des processus qui affectent l'influence de l'œstrogène pendant le vieillissement. Le stress cellulaire (chimique, mécanique, hypoxique, hypoglycémique Clere, et al., 2012 ; Aguirre, et al., 2007, Zaman, et al., 2006, Saxon, et al., 2007 ; Tamir, et al., 2002 ; Briski, et al., 2010) augmente les récepteurs d'œstrogènes (qui activent la CRH et la réponse au stress). La présence de récepteurs d'œstrogènes signifie que l'œstrogène sera lié à l'intérieur des cellules, où il agit pour modifier ces cellules. Avant que l'œstrogène ne puisse atteindre le foie pour être inactivé, il doit être libéré des cellules. Normalement, la production cyclique de progestérone a cette fonction, en détruisant les protéines de liaison à l'œstrogène. La progestérone inhibe également l'aromatase qui synthétise l'œstrogène, et déplace les activités d'autres enzymes, y compris les sulfatases et les déshydrogénases, dans un processus complet d'élimination de la présence et de l'activité de l'œstrogène. À la ménopause, lorsque l'ovaire échoue à produire la progestérone cyclique, tous ces processus d'inactivation de l'œstrogène échouent. En l'absence de progestérone, le cortisol devient plus actif, augmentant l'activité de l'aromatase, qui devient maintenant chronique et progressive. La diminution de la progestérone provoque de nombreux autres changements, y compris l'augmentation de la conversion des acides gras polyinsaturés en prostaglandines, et la formation d'oxyde nitrique, qui contribuent tous à la tendance à rougir.

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*Les limites du système de croyances ou de la conscience de la médecine américaine sont bien définies par les sujets inclus dans l'Index Medicus, qui a été publié de 1879 à 2004, par le Bureau du Surgeon General de l'Armée américaine, l'American Medical Association et la National Library of Medicine, à différentes époques. Si vous recherchez un sujet important en physiologie ou en biochimie dans un index de publications scientifiques tel que Biological Abstracts ou Chemical Abstracts, puis si vous recherchez le même sujet dans l'Index Medicus, vous trouverez des différences surprenantes - des retards longs et des attitudes antagonistes. Au début, les différences semblent absurdes et difficiles à expliquer, mais je pense qu'elles peuvent être expliquées en reconnaissant que les éditeurs de revues médicales considèrent la science comme leur ennemie.

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