Ostéoporose, vieillissement, renouvellement des tissus et science des produits

A R T I C L E

L'incidence de l'ostéoporose, comme celle de l'obésité, a augmenté au cours des dernières décennies. Le nombre de fractures de la hanche dans de nombreux pays a doublé au cours des 30 ou 40 dernières années (Bergstrom, et al., 2009). Une exception à cette tendance a été l'Australie pendant la période entre 2001 et 2006, où l'incidence annuelle des fractures de la hanche chez les femmes de plus de 60 ans a diminué de 28,3 %. Pendant ces années, le nombre de prescriptions de "thérapie de remplacement hormonal" a diminué de 54,6 %, et le nombre de prescriptions de bisphosphonate a augmenté de 245 %. La publication des résultats de l'Initiative pour la santé des femmes en 2002 (montrant que le traitement Prem-Pro causait un cancer du sein, des crises cardiaques et une démence) a conduit à une grande diminution de l'utilisation des traitements à base d'œstrogènes partout. Après l'approbation par la FDA de l'utilisation des œstrogènes en 1972 pour la prévention de l'ostéoporose, le nombre de femmes les utilisant a considérablement augmenté, et en 1994, 44 % des femmes aux États-Unis les avaient utilisées. Après la publication des résultats de l'ISF, le nombre de prescriptions de "THS" a chuté de plus de moitié, et à la suite de cette diminution des ventes d'œstrogènes, l'incidence du cancer du sein a diminué de 9 % chez les femmes âgées de 50 à 54 ans. Avec l'incidence des fractures de la hanche augmentant tandis que le pourcentage de femmes utilisant des œstrogènes augmentait, il semble probable qu'il y a quelque chose de mal avec la théorie selon laquelle l'ostéoporose est causée par une carence en œstrogènes. Cette théorie a été dérivée de la théorie selon laquelle la ménopause était la conséquence d'une défaillance ovarienne, résultant de l'échec à ovuler et à produire de l'œstrogène lorsque la réserve d'ovules était épuisée. La théorie n'a jamais été plus qu'une préférence idéologique, mais l'industrie de l'œstrogène y a vu une opportunité de créer un énorme marché. Il existe de nombreuses études qui semblent impliquer que la plus grande incidence de fractures ostéoporotiques chez les femmes est le résultat de leur exposition à l'œstrogène pendant leurs années reproductives. Cela serait analogue à la compréhension que c'est l'exposition cumulative à l'œstrogène qui vieillit les nerfs de l'hypothalamus qui contrôlent la libération cyclique des hormones gonadotropes, causant la ménopause. . . . la nature même de la science a changé vers le milieu du dernier siècle, devenant orientée vers les produits et les maladies, de sorte que maintenant relativement peu de personnes continuent d'étudier les os de manière objective. Les études sur les animaux montrent que l'œstrogène freine la croissance, y compris la croissance osseuse. Les taux élevés d'œstrogènes chez les adolescentes et au début de la vingtaine expliquent le fait que les os des femmes sont plus légers que ceux des hommes. Dans des études sur des rats, le traitement par œstrogènes a été trouvé pour agrandir l'espace entre la mâchoire et les dents, ce qui est un facteur dans la maladie parodontale (Elzay, 1964). Les dents sont très similaires aux os, donc il est intéressant que le traitement des rats mâles ou femelles avec de l'œstrogène augmente leur incidence de caries dentaires, et l'ablation de leurs gonades a été trouvée pour diminuer l'incidence (Muhler et Shafer, 1952). Les suppléments de ceux-ci avec l'hormone thyroïdienne ont diminué l'incidence des caries chez les mâles et les femelles (Bixler, et al., 1957). L'un des "récepteurs des œstrogènes" semble contribuer activement à la perte osseuse (Windahl, et al., 1999, 2001). Des études sur des chiens après l'ablation de leurs ovaires ont révélé qu'il y avait une augmentation du remodelage osseux et du taux de formation osseuse le premier mois, suivie de quelques mois de formation osseuse ralentie, mais qu'à 10 mois après la chirurgie, les os étaient revenus à leur taux de remodelage normal, et qu' "à aucun moment une réduction significative du volume osseux n'a été détectée" (Boyce, et al., 1990). Avec l'ablation des ovaires, la production de progestérone ainsi que d'œstrogène est affectée, mais les glandes surrénales et d'autres tissus peuvent produire ces hormones. Jusqu'à ce que l'influence de l'industrie de l'œstrogène l'ait submergée, la science ordinaire étudiait le développement osseux de manière complète, comprenant ses rôles biologiques et les influences de l'environnement sur celui-ci. Mais la nature de la science elle-même a changé vers le milieu du dernier siècle, devenant orientée vers les produits et les maladies, de sorte que maintenant relativement peu de personnes continuent d'étudier les os de manière objective. La propriété physico-chimique remarquable de l'os est qu'il est un réservoir-tampon de dioxyde de carbone, capable de lier de grandes quantités de gaz dans sa structure. Lorsque le dioxyde de carbone augmente dans le sang, il est d'abord absorbé rapidement par les os, et si le taux sanguin de CO2 est maintenu élevé jour après jour, le taux d'absorption ralentit progressivement, mais dans des expériences qui ont duré plusieurs semaines, les os absorbaient encore lentement plus de dioxyde de carbone ; la courbe d'absorption semble asymptotique. Lorsque les gens déménagent vers ou depuis des altitudes élevées, leurs os semblent continuer à s'adapter aux différentes pressions gazeuses pendant des années. Une réduction de la pression atmosphérique (qui permet aux tissus de retenir plus de dioxyde de carbone) aide à réduire la perte de calcium causée par l'immobilité (Litovka et Berezovs'ka, 2003 ; Berezovs'kyi, et al., 2000), et favorise la guérison des os endommagés (Bouletreau, et al., 2002). Le traitement par ultrasons, qui accélère la guérison des os, stimule des processus similaires à une réduction de l'apport en oxygène (Tang, et al., 2007). Le minéral dans l'os nouvellement formé est le carbonate de calcium, et celui-ci est progressivement changé pour inclure une grande quantité de phosphate de calcium. En plus de faire partie du minéral, le dioxyde de carbone est également incorporé dans une protéine (dans un processus nécessitant de la vitamine K), dans un processus qui provoque cette protéine, l'ostéocalcine, à se lier au calcium. La protéine ostéocalcine est fermement liée à une molécule de collagène. Le collagène constitue environ 30 % de la masse osseuse ; plusieurs pour cent de l'os sont constitués d'autres molécules organiques, y compris l'ostéocalcine, et le reste de la masse de l'os est constitué de minéral. L'hormone thyroïdienne est essentielle pour former du dioxyde de carbone. Au début des années 1940, des lapins expérimentaux ont été nourris avec leur régime standard, avec l'ajout de 1 % de glande thyroïde déshydratée, ce qui équivaudrait à environ 150 grains de thyroïde Armour pour une personne. Ils sont devenus extrêmement hypermétaboliques et ne pouvaient pas manger assez pour répondre à leurs besoins nutritionnels pour la croissance et le maintien des tissus. Lorsqu'ils sont morts, tous leurs tissus pesaient beaucoup moins que ceux des animaux qui n'avaient pas reçu la dose toxique de thyroïde, à l'exception de leurs os, qui étaient plus gros que la normale. Des expériences avec les os fins du crâne de souris ont montré que l'hormone thyroïdienne active, T3, augmente la formation osseuse. Pour augmenter la respiration cellulaire et la production de dioxyde de carbone, T3 augmente l'activité de l'enzyme cytochrome oxydase, qui utilise le cuivre comme cofacteur. Une activité thyroïdienne accrue augmente l'absorption du cuivre à partir des aliments. Il existe une condition héréditaire chez l'homme, appelée ostéopétrose ou maladie des os de marbre, causée par un manque d'enzyme anhydrase carbonique, qui les amène à retenir un niveau très élevé de dioxyde de carbone dans leurs tissus. En utilisant un produit chimique qui inhibe l'anhydrase carbonique, comme le diurétique acétazolamide, une condition similaire peut être produite chez les animaux. L'acétazolamide inhibe les actions de résorption osseuse de l'hormone parathyroïdienne, y compris la formation d'acide lactique et la libération de l'enzyme lysosomale, la bêta-glucuronidase (Hall et Kenny, 1987). Alors que l'acidose lactique provoque une perte osseuse, l'acidose causée par l'acide carbonique ne le fait pas ; un faible taux de bicarbonate dans les liquides corporels semble éliminer le carbonate de l'os (Bushinsky, et al., 1993), et également les phosphates minéraux (Bushinsky, et al., 2003). L'hormone parathyroïdienne, qui élimine le calcium de l'os, provoque la formation d'acide lactique par les cellules osseuses (Nijweide, et al., 1981 ; Lafeber, et al., 1986). L'acide lactique produit par un exercice intense provoque une perte de calcium osseuse (Ashizawa, et al., 1997), et le bicarbonate de sodium augmente la rétention de calcium par l'os. La vitamine K2 (Yamaguchi, et al., 2003) bloque l'élimination du calcium de l'os causée par l'hormone parathyroïdienne et la prostaglandine E2, en bloquant complètement leur stimulation de la production d'acide lactique par les tissus osseux. L'aspirine, qui, comme la vitamine K, soutient la respiration cellulaire et inhibe la formation d'acide lactique, favorise également la calcification osseuse. La vitamine K2 stimule la formation de deux protéines osseuses importantes, l'ostéocalcine et l'ostéonectine (Bunyaratavej, et al., 2009), et réduit l'activité de l'œstrogène en oxydant l'estradiol (Otsuka, et al, 2005). La formation de la coquille d'œuf, qui est principalement du carbonate de calcium, est analogue à la première étape de la formation osseuse. Par temps chaud, lorsque les poules halètent et abaissent leur dioxyde de carbone, elles forment des coquilles minces. Un supplément de bicarbonate de sodium améliore la qualité de la coquille d'œuf (Balnave et Muheereza, 1997 ; Makled et Charles, 1987). Les poules qui pondent habituellement des œufs à coquille plus fine ont un taux de bicarbonate sanguin plus faible que celles qui pondent des œufs à coquille épaisse (Wideman et Buss, 1985). L'un des arguments pour arrêter la vente du DDT aux États-Unis était qu'il menaçait de causer l'extinction de diverses espèces d'oiseaux car il leur faisait pondre des œufs à coquille très faible. Plusieurs autres substances œstrogéniques synthétiques, éthinylestradiol, lindane, PCB, provoquent l'amincissement des coquilles d'œufs, en partie en modifiant l'activité de l'anhydrase carbonique (Holm, et al, 2006). L'œstrogène et la sérotonine activent l'anhydrase carbonique dans certains tissus, la progestérone tend à l'inhiber. Le DDE, un métabolite du DDT, réduit la formation d'os médullaire chez les oiseaux (Oestricher, et al., 1971) et la densité minérale osseuse chez l'homme (Glynn, et al., 2000). Parmi ses effets œstrogéniques, le DDE augmente la prolactine (Watson, et al., 2007) ; une forme de DDT inhibe la synthèse de progestérone et augmente l'œstrogène (Wojtowics, et al., 2007). Dans la jeunesse, la minéralisation du cadre de collagène est légèrement inférieure à celle de la maturité, et les os sont plus flexibles. Avec le vieillissement, la minéralisation augmente progressivement, et la proportion de collagène diminue légèrement, et les os deviennent de plus en plus fragiles. (Rogers, et al., 1952 ; Mbuyi-Muamba, et al., 1987). Le collagène est une partie majeure de la substance extracellulaire partout dans le corps, et sa concentration augmente avec le vieillissement dans les tissus non calcifiés. Il y a un renouvellement et une modification considérables du collagène, alors que de nouvelles molécules sont formées et que de vieilles molécules sont dégradées, mais sa structure moyenne change avec le vieillissement, devient moins soluble et plus rigide, à la suite de liaisons chimiques formées entre les molécules. Ces liaisons sont impliquées dans la régulation de la différenciation des cellules osseuses (Turecek, et al., 2008). Récemment (2 août 2011), Deasey et al. ont publié des preuves montrant que le réticulation est nécessaire pour la minéralisation osseuse (2011). La propriété physico-chimique remarquable de l'os est qu'il est un réservoir-tampon de dioxyde de carbone, capable de lier de grandes quantités de gaz dans sa structure. Autour de 1950, Fritz Verzar a commencé à étudier les changements du collagène qui se produisent avec le vieillissement, et son travail a conduit à la "théorie du collagène du vieillissement". Il a montré que les tendons plus âgés, plus rigides et moins élastiques ont une température de "fusion" ou de contraction plus élevée que les tendons jeunes. (Cet effet est responsable de la recroquevillement d'un morceau de viande lorsqu'il est frit.) Verzar et ses collègues ont étudié les effets des traitements hormonaux sur le vieillissement du collagène des rats, en particulier dans leurs tendons de queue. Ils ont découvert que le traitement à l'œstrogène augmentait la rigidité et la température de fusion des tissus collagéniques. Alors que l'œstrogène augmentait la réticulation avec le vieillissement, l'ablation de la glande pituitaire a été trouvée pour retarder le vieillissement. Plus tard, les enzymes de réticulation transglutaminase et lysyl oxydase, qui sont induites par l'œstrogène, ont été trouvées pour être un facteur majeur dans la réticulation du collagène et d'autres molécules. Lorsque l'œstrogène a été trouvé pour vieillir les tissus conjonctifs, on a supposé que la reproduction continue pendant la vie d'un animal, augmentant considérablement l'exposition totale des tissus à l'œstrogène, augmenterait la rigidité vieillie des tissus conjonctifs, mais ces animaux ont été trouvés pour avoir des tissus moins rigides. Pendant la grossesse, d'autres hormones, en particulier la progestérone, étaient également augmentées, et il a été suggéré que cela inversait les effets du vieillissement et de l'œstrogène. Comme la plupart des gens avaient cru que des grossesses fréquentes causeraient un vieillissement plus rapide d'une femme, une grande enquête sur les dossiers a été réalisée, pour comparer la longévité des femmes avec le nombre de grossesses. Il a été découvert, dans les très vastes archives hongroises, que la durée de vie était augmentée proportionnellement au nombre de grossesses. Malgré ces résultats très intéressants dans les années 1950 et 1960, l'influence croissante de l'industrie de l'œstrogène a changé la direction de la recherche sur le vieillissement, favorisant la croyance que la diminution de l'œstrogène accélérait la détérioration des tissus dans le vieillissement, et la popularité de la théorie des "radicaux libres du vieillissement" de Denham Harman a conduit de nombreuses personnes à supposer que les réactions aléatoires produites par la peroxydation des lipides étaient responsables de la plupart des réticulations, et cette théorie a été progressivement remplacée par la théorie de la "glycation" du vieillissement, dans laquelle les molécules de sucre se décomposent et forment les réticulations, par des processus aléatoires, non enzymatiques. Le rôle de l'œstrogène dans le vieillissement a été complètement ignoré. L'industrie de la viande s'intéresse à réduire la dureté de la viande, en influençant la nature du collagène dans le muscle. Les animaux castrés ont été trouvés pour produire une viande plus tendre que celle des mâles intacts. Lorsque les animaux castrés étaient traités avec de la testostérone, la quantité de collagène était augmentée, rendant la viande plus dure. Mais lorsque la dihydrotestostérone, qui ne peut pas être convertie en œstrogène, était utilisée, la viande ne devenait pas dure. Le traitement à l'œstrogène a produit la même augmentation du collagène que le traitement à la testostérone, montrant que l'effet de la testostérone était principalement le résultat de sa conversion en œstrogène (Miller, et al., 1990). Dans les années 1960 et 1970, l'industrie de l'œstrogène cherchait des moyens de capitaliser sur la connaissance que pendant la puberté, l'œstrogène est responsable de l'accélération de la calcification de la plaque de croissance aux extrémités des os longs, et de trouver une justification pour vendre de l'œstrogène à toutes les femmes préoccupées par les problèmes du vieillissement. Alors que le métabolisme osseux était étudié, deux types de cellules ont été trouvés pour être actifs dans le remodelage constant de la structure osseuse : les ostéoclastes (la décomposant), et les ostéoblastes (construisant un nouvel os). L'œstrogène a été trouvé pour ralentir les actions des ostéoclastes, donc l'idée qu'il retarderait l'ostéoporose est devenue la base d'une énorme nouvelle campagne de marketing. Ralentir le métabolisme osseux est devenu le focus. Bien que l'œstrogène soit connu pour augmenter la prolactine, et que la prolactine soit connue pour accélérer la perte osseuse, presque toutes les publications ont commencé à se concentrer sur les substances dans le sang ou l'urine qui correspondaient au taux de renouvellement osseux, avec l'implication que l'augmentation du renouvellement osseux correspondrait à une perte nette d'os. C'est dans ce contexte que, pendant les années 1980, des articles sur le rôle de la thyroxine dans la causation de l'ostéoporose ont commencé à apparaître. L'hormone thyroïdienne soutient le renouvellement osseux, et augmente les indicateurs de dégradation osseuse dans le sang et l'urine. Si l'utilisation de l'œstrogène devait être justifiée par le ralentissement du renouvellement osseux, alors les effets de la thyroïde, accélérant le renouvellement osseux, devraient être interprétés comme une preuve de destruction osseuse. Un problème fondamental avec de nombreuses publications sur la thyroïde et la perte osseuse était qu'elles parlaient d'une pratique médicale non physiologique (prescrire la pré-hormone, la thyroxine), qui échouait fréquemment à améliorer la fonction thyroïdienne, et pouvait même l'aggraver, en abaissant la quantité de T3 dans les tissus. Plus tard, on a remarqué que le TSH élevé était associé aux signes de renouvellement osseux plus faible. Le TSH augmente lorsqu'il y a moins d'hormone thyroïdienne, mais (après que le TSH recombinant est devenu disponible pour un usage médical) quelques publications ont argumenté que c'était le TSH lui-même, plutôt que l'absence d'hormone thyroïdienne, qui "protégeait" les os (abaissant les preuves de renouvellement osseux). La doctrine qui avait été développée pour soutenir la thérapie à l'œstrogène était maintenant utilisée pour s'opposer à la thérapie thyroïdienne. Garder le TSH élevé ralentirait le renouvellement osseux. Travaillant dans ce contexte culturel, des ingénieurs génétiques chez Amgen ont identifié une protéine qui inhibait la formation de cellules ostéoclastes et ralentissait le métabolisme osseux. Il a été suggéré qu'elle était responsable de la suppression des ostéoclastes par l'œstrogène, et de nombreuses publications sont apparues montrant qu'elle était augmentée par l'œstrogène. Elle a été nommée "ostéoprotégérine", signifiant "la protéine protectrice des os". La prolactine augmente l'ostéoprotégérine (OPG), réduisant la résorption osseuse tout comme l'œstrogène. La sérotonine augmente également l'OPG, et il s'avère que l'OPG est élevée dans toutes les conditions pathologiques associées à une sérotonine élevée, y compris le cancer, l'hypertension artérielle pulmonaire, la calcification vasculaire, et même la perte osseuse. Pendant qu'Arthur Everitt, Verzar, et d'autres étudiaient les effets de la glande pituitaire (et d'autres glandes) du rat sur le collagène, W. D. Denckla a étudié les effets des hormones reproductives et de l'ablation de la pituitaire chez une grande variété d'animaux, y compris les poissons et les mollusques. Il avait remarqué que la reproduction chez diverses espèces (par exemple, le saumon) était rapidement suivie d'un vieillissement et d'une mort rapides. En retirant la glande pituitaire (ou son équivalent) et en fournissant de l'hormone thyroïdienne, il a trouvé que les animaux privés de la pituitaire vivaient beaucoup plus longtemps que les animaux intacts, et maintenaient un taux métabolique élevé. En faisant des extraits de glandes pituitaires, il a trouvé une fraction (étroitement liée à la prolactine et à l'hormone de croissance) qui supprimait la consommation d'oxygène des tissus, et accélérait les changements dégénératifs du vieillissement. Le vieillissement, l'œstrogène, le cortisol, et une variété de stress, y compris les radiations et la peroxydation des lipides, altèrent chimiquement le collagène, produisant des réticulations qui augmentent sa rigidité, et affectent la manière dont il lie les minéraux. Les enzymes de réticulation induites par l'œstrogène sont impliquées dans la maturation normale du collagène osseux, et à la puberté, lorsque l'œstrogène augmente, la croissance osseuse est ralentie, car la réticulation et la minéralisation sont accélérées. Avec le vieillissement et l'accumulation de métaux lourds et de graisses polyinsaturées, les processus oxydatifs aléatoires augmentent la réticulation. Dans les os, les masses relativement grandes de cartilage absorbent l'oxygène et les nutriments lentement, donc intérieurement, la quantité d'oxygène est très limitée, environ 1/5 de celle de la surface, et cette faible tension d'oxygène est un facteur important dans la régulation de la croissance, de la différenciation, de la réticulation et de la calcification, maintenant l'intégrité osseuse. Mais dans les vaisseaux sanguins, les tissus conjonctifs sont abondamment alimentés en oxygène et en nutriments ; cela est normalement un facteur régulant la production de collagène et sa réticulation, et empêchant la calcification. Lorsque les facteurs favorisant la synthèse et la maturation du collagène sont augmentés de manière systémique, avec le vieillissement et le stress, l'excès de réticulation ralentit le processus de renouvellement biologique dans les os, mais dans les vaisseaux sanguins, les mêmes processus créant un excès de réticulation initient un processus de calcification, impliquant les divers facteurs qui, dans la jeunesse, sont responsables de la maturation normale de l'os. La prolactine, comme l'œstrogène, interfère avec la fonction thyroïdienne et la consommation d'oxygène (Wade, et al., 1986 ; Strizhkov, 1991 ; Spatling, et al., 1982). Il y a de nombreuses années, la lactation répétée était considérée comme causant une ostéoporose et une perte de dents, et la prolactine, qui mobilise le calcium des os pour la production de lait, était reconnue comme un facteur important dans la perte osseuse. Des médicaments qui augmentent la prolactine ont été trouvés pour causer une ostéoporose. Au cours des 40 dernières années depuis que l'industrie pharmaceutique a commencé sa promotion intense de l'œstrogène pour prévenir et traiter l'ostéoporose, il y a eu très peu d'attention au fait que l'œstrogène augmente la prolactine, qui contribue à l'ostéoporose, mais certaines personnes (par exemple, Horner, 2009) ont remarqué que les contraceptifs oraux et les traitements hormonaux de la ménopause ont endommagé les os de l'oreille interne, causant une otosclérose et une audition altérée, et ont suggéré que la prolactine médie l'effet. Il y a quelques années, les antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, déjà connus pour augmenter la prolactine en augmentant les effets de la sérotonine, ont été trouvés pour causer une ostéoporose après une utilisation prolongée. L'œstrogène augmente la sérotonine, qui, en plus de promouvoir la sécrétion de prolactine, stimule également la production d'hormone parathyroïdienne et de cortisol, toutes deux retirant le calcium de l'os, et contribuant à la calcification des vaisseaux sanguins. L'association entre les os affaiblis et les artères durcies est maintenant largement reconnue, mais les chercheurs sont prudents pour éviter d'enquêter sur tout mécanisme qui pourrait affecter les ventes de produits pharmaceutiques importants, en particulier l'œstrogène et les antidépresseurs. À la suite de la reconnaissance que les médicaments ISRS causaient une ostéoporose, il a été découvert que la sérotonine produite dans l'intestin provoque une perte osseuse, et que l'inhibition de la synthèse intestinale de sérotonine arrêterait la perte osseuse et produirait un effet anabolique de construction osseuse (Inose, et al., 2011). Un groupe qui s'était concentré sur les interactions des gènes a commenté que, en reconnaissant les effets de la sérotonine intestinale, ils avaient soudainement pris conscience de la "physiologie de l'organisme entier" (Karsenty et Gershon, 2011). Dans les newsletters précédentes, j'ai parlé de la capacité de l'irritation intestinale et de l'augmentation associée de sérotonine à causer des maux de tête, de l'asthme, de la toux, des maladies cardiaques et vasculaires, de la dystrophie musculaire, des symptômes grippaux, de l'arthrite, de l'inflammation des muscles et des nerfs, de la dépression, et des maladies inflammatoires du cerveau. Avec la nouvelle reconnaissance que la sérotonine est une cause fondamentale de l'ostéoporose, la santé intestinale devient une question majeure dans la recherche sur le vieillissement. La protéine qui inhibe la formation intestinale de sérotonine est la protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité. Cela semble probablement avoir quelque chose à voir avec le fait que le "faible" HDL est associé à de meilleurs os. Un faible taux de LDL est associé à une augmentation des fractures vertébrales (Kaji, et al., 2010). La synthèse et le renouvellement du cartilage sont les plus élevés la nuit. Elle est inhibée par l'acidose métabolique (augmentation de l'acide lactique), mais pas par l'acidose respiratoire (CO2) (Bushinsky, 1995). Puisque la plupart du calcium est perdu par l'os pendant la nuit (Eastell, et al., 1992 ; même chez les enfants : DeSanto, et al., 1988) en association avec l'augmentation nocturne des substances cataboliques, telles que les acides gras libres, le cortisol, la prolactine, la PTH et l'adrénaline, les choses qui minimisent le stress nocturne peuvent diminuer le renouvellement osseux. Celles-ci incluent le calcium (Blumsohn, et al., 1994) et le sucre. Les substances et processus cataboliques augmentent avec le vieillissement, surtout la nuit. Les bébés grandissent le plus pendant la nuit lorsque le renouvellement osseux est élevé, et même une sieste en journée accélère le renouvellement du collagène (Lutchman, et al., 1998). Les discussions sur le fait de savoir si l'ostéoporose d'une certaine personne est une "ostéoporose ménopausique" ou une "ostéoporose sénile" ont négligé la possibilité que l'ostéoporose ne commence ni à la ménopause ni à la vieillesse, mais qu'elle est le résultat de processus développementaux à vie longue qui interagissent avec tous les facteurs impliqués dans le vieillissement. Le fait que la teneur en collagène de l'os vieux soit plus faible que dans l'os jeune (en pourcentage du poids de l'os) montre que le problème dans l'ostéoporose n'est pas un manque de calcification, c'est une déficience du renouvellement des tissus, parallèle à la sarcopénie, la diminution de la masse musculaire avec le vieillissement. Un niveau élevé de production d'énergie respiratoire qui caractérise la vie jeune est nécessaire pour le renouvellement des tissus. L'accumulation de facteurs qui altèrent la respiration mitochondriale conduit à une production croissante de facteurs de stress, qui sont nécessaires pour la survie lorsque l'organisme n'est pas capable de simplement produire un nouveau tissu énergétique comme nécessaire. Recourir continuellement à ces substances façonne progressivement l'organisme, mais l'investissement dans la survie à court terme, sans éliminer les facteurs problématiques, tend à exacerber le problème énergétique de base. Cela semble être la raison pour laquelle les animaux de Denckla, privés de leurs glandes pituitaires, mais pourvus d'hormone thyroïdienne, vivaient si longtemps : ils n'étaient pas capables de mobiliser les multiples défenses qui réduisent la production d'énergie respiratoire mitochondriale. Plusieurs choses que les généticiens ne pourraient jamais intégrer dans leurs schémas de "molécules régulatrices osseuses" telles que l'OPG, l'hormone de croissance, l'hormone parathyroïdienne et l'œstrogène, s'intègrent parfaitement avec l'idée que la santé osseuse est maintenue par l'énergie respiratoire et le renouvellement des tissus, sous l'influence de l'hormone thyroïdienne. Par exemple, l'adrénaline, qui est augmentée par le stress, le vieillissement et l'hypothyroïdie (et dans de nombreux cas par l'œstrogène), provoque une perte osseuse. Même la perte osseuse causée par l'immobilité peut être bloquée par un bloqueur d'adrénaline comme le propranolol. (Le stress de l'immobilité augmente également la sérotonine de manière célèbre.) L'adrénaline tend à diminuer le dioxyde de carbone et à augmenter l'acide lactique, et elle augmente fortement l'hormone parathyroïdienne (Ljunhgall S, et al., 1984). Le calcium active la respiration mitochondriale et abaisse l'adrénaline (Luft, et al., 1988), l'hormone parathyroïdienne (Ohgitani, et al., 1997), et la prolactine (Kruse et Kracht, 1981). Le cuivre, qui est le cofacteur de l'enzyme cytochrome C oxydase, activée par la thyroïde, est essentiel pour la formation et le maintien des os, et est constamment déficient dans l'ostéoporose. L'hormone thyroïdienne augmente la capacité du corps à assimiler le cuivre. L'aspirine, qui stimule la formation osseuse, a d'autres actions similaires à la thyroïde, y compris l'activation de la respiration mitochondriale et de la production d'énergie, avec une augmentation de la cytochrome C oxydase (Cai, et al., 1996), et elle abaisse la sérotonine (Shen, et al., 2011). Elle semble également protéger contre la calcification des tissus mous (Vasudev, et al., 2000), bien qu'il y ait eu étonnamment peu d'investigation à ce sujet. "L'aspirine peut promouvoir le remodelage osseux trabéculaire, améliorer la structure tridimensionnelle de l'os trabéculaire et augmenter la densité osseuse spongieuse chez les rats ostéoporotiques en stimulant la formation osseuse. Elle pourrait devenir un nouveau médicament pour le traitement de l'ostéoporose" (Chen, et al., 2011). Une large gamme de médiateurs inflammatoires qui accélèrent l'inflammation et la perte osseuse inhibent également la fonction thyroïdienne. Les personnes qui mangeaient plus de graisses polyinsaturées, qui inhibent la thyroïde et le métabolisme oxydatif, étaient plusieurs fois plus susceptibles d'avoir des fractures ostéoporotiques (c'est-à-dire, essentiellement des fractures spontanées) que les personnes qui en mangeaient le moins (Martinez-Ramirez, et al., 2007). L'acide arachidonique stimule la sécrétion de prolactine, et la prolactine agit sur la glande thyroïde pour diminuer son activité, et sur d'autres tissus pour augmenter leur glycolyse (avec production de lactate), tout en diminuant le métabolisme oxydatif (Spatling, et al., 1982 ; Strizhkov, 1991). Vivre à haute altitude, qui renforce les os, augmente l'activité thyroïdienne et diminue la prolactine (Richalet, et al., 2010) et l'hormone parathyroïdienne (Khan, et al., 1996). Elle abaisse les acides gras libres, qui réduisent la masse osseuse en réduisant la formation osseuse et en augmentant la résorption osseuse (Chen, et al., 2010). Chez les femmes ménopausées, les acides gras polyinsaturés et même les graisses monoinsaturées sont associés à une perte osseuse, la consommation de fruits et de légumes protège contre la perte osseuse (Macdonald, et al., 2004). Bien qu'il soit très intéressant que le médicament propranolol, qui bloque l'adrénaline, et les médicaments qui bloquent la formation de sérotonine, aient des effets protecteurs et restaurateurs sur les os, ils ont également des effets secondaires indésirables. Les choix alimentaires qui optimisent le métabolisme oxydatif sont la manière la plus sûre, ainsi que la plus économique, d'aborder le problème de l'ostéoporose et d'autres changements dégénératifs. Une personne peut facilement percevoir les changements d'appétit, la qualité du sommeil, les changements de la peau, des cheveux, de l'humeur, etc., mais des tests sanguins pourraient être utilisés pour confirmer que les bons choix étaient faits. Les tests pour la vitamine D, l'hormone parathyroïdienne, les acides gras libres et le CO2/bicarbonate, ainsi que les hormones, peuvent être utiles, si une personne n'est pas sûre que son alimentation, son exposition au soleil et sa supplémentation en thyroïde sont adéquates. La compréhension médicale populaire de l'organisme est basée sur une vision mécaniste de la causalité, dans laquelle les gènes ont un rôle central, causant le développement et le fonctionnement de certaines manières, et que les hormones et les médicaments peuvent faire en sorte que les gènes augmentent ou diminuent leur activité. Les gènes qui construisent les os peuvent être activés par une substance, et les gènes qui détruisent les os peuvent être inhibés par une autre substance. L'histoire de l'ostéoprotégérine illustre le problème avec ce type de pensée. La description de Vernadsky d'un organisme comme un "tourbillon d'atomes" est probablement une meilleure façon de penser à la manière dont la "causalité" fonctionne. L'air en mouvement dans un tourbillon forme un système auto-intensifiant, avec le mouvement réduisant la pression, provoquant l'entrée de plus d'air dans le système. Les atomes se déplaçant en coordination n'agissent pas comme des choses séparées, mais comme des parties d'une chose plus grande. La manière dont le métabolisme accru dans les os agit favorablement sur le métabolisme des reins, des vaisseaux sanguins, des poumons, du foie, du système digestif, etc., qui à leur tour favorise le renouvellement des os, est analogue à la tendance d'un tourbillon à s'intensifier tant qu'il y a une source d'énergie. L'intensité du métabolisme oxydatif est le facteur de base qui permet la coordination continue de l'activité, et le renouvellement harmonieux de tous les composants de l'organisme.

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