Cancer de la prostate

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"...le traitement simultané de rats intacts avec de la testostérone et de l'estradiol-17bêta pendant 16 semaines a constamment induit une lésion précancéreuse présumée, appelée dysplasie, dans la prostate dorsolatérale de tous les animaux. Puisque le traitement des rats avec de l'androgène seul n'a pas provoqué la même réponse, nous avons conclu que l'œstrogène a joué un rôle critique dans la genèse de cette lésion proliférative." Shuk-mei Ho et M. Yu, dans "Augmentation sélective des sites de liaison à l'œstrogène de type II dans les prostates dorsolatérales dysplasiques de rats Noble", Cancer Research 53, 528-532, 1993.

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Il a été remarqué il y a plusieurs décennies que l'œstrogène provoque l'agrandissement de la glande prostatique chez les animaux expérimentaux, mais à cette époque, une vision simplifiée des hormones sexuelles était déjà bien établie, ce qui a conduit les gens à dire que "l'œstrogène fait croître les organes féminins, et la testostérone fait croître les organes masculins." Logiquement, cette idée erronée a conduit beaucoup de ces mêmes personnes à supposer que "les hormones d'un sexe inhiberaient la croissance des organes reproducteurs de l'autre sexe."

Lorsque l'ami de mon ami a appris qu'il avait un cancer de la prostate, bien qu'il n'ait eu aucun symptôme, et devait recevoir de fortes doses d'œstrogène, j'ai examiné la littérature pour voir si son médecin avait peut-être vu quelque chose que j'avais négligé. Depuis ce temps, j'ai trouvé nécessaire d'utiliser des guillemets autour des phrases "recherche médicale" et "science médicale", car il existe un certain type de "recherche" effectuée au sein de la profession médicale qui est particulière à cette profession.

Lorsque j'ai lu les études citées par les articles actuels comme base de l'utilisation de l'œstrogène pour traiter le cancer de la prostate, j'ai vu que la "recherche" décisive avait consisté à envoyer un questionnaire aux médecins pour leur demander s'ils pensaient qu'il était raisonnable d'administrer de l'œstrogène à ces patients sur la base de son opposition à la testostérone, considérée comme responsable de la croissance de la glande prostatique. De nombreux médecins ont répondu au questionnaire par l'affirmative.

Si le but du questionneur était de déterminer son statut juridique dans l'utilisation d'un traitement, sa méthode de recherche était appropriée, pour voir si le traitement semblait raisonnable aux autres membres de la profession. Juridiquement, un médecin est en sécurité s'il peut compter sur d'autres pour témoigner que sa pratique est standard. Malheureusement, pendant des générations, son étude des opinions de ses pairs est devenue la "preuve" de la valeur du traitement à l'œstrogène. Des phrases telles que "il est indiqué", "traitement de choix", et "pratique standard" sont utilisées en médecine, comme partie du mysticisme pseudo-scientifique de la profession. Les médecins qui tentent de baser leur pratique sur des méthodes ayant une base scientifique solide sont susceptibles de constater qu'ils violent les normes de leur profession.

Il y a plus de 25 ans, lorsque j'ai commencé à souligner que la désignation délibérée de l'œstrogène comme "l'hormone féminine" avait été impliquée dans la désignation continue de l'œstrogène comme "l'hormone féminine", utilisée comme base pour les "thérapies de remplacement hormonal", j'ai vu qu'il était difficile pour les gens de maintenir une attitude critique envers le langage. Le langage précède le jugement, la loi, la science, la raison. Ceux qui définissent les termes établissent les règles.

Au milieu des années 1980, certaines études avaient montré que le traitement à l'œstrogène ne prolongeait pas la survie des patients atteints de cancer de la prostate, mais il était soutenu que les patients qui recevaient de l'œstrogène étaient plus heureux que ceux qui n'en recevaient pas.

Apparemment, de nombreux médecins experts dans le traitement conventionnel du cancer n'avaient pas été impressionnés par le bonheur de leurs patients qui recevaient de l'œstrogène, car une enquête lors d'une conférence de médecins a révélé que beaucoup d'entre eux choisiraient de ne pas être traités s'ils apprenaient qu'ils avaient un cancer de la prostate. Et plus récemment, il y a eu des recommandations selon lesquelles les patients plus âgés ne devraient pas être traités de manière agressive, car leurs cancers sont généralement à croissance si lente qu'ils sont susceptibles de mourir d'autre chose lié à la vieillesse.

En dépit des articles que j'ai montrés à mon ami, et de mon avertissement que l'œstrogène peut provoquer des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques, il a décidé de suivre le traitement à l'œstrogène. En quelques jours, il a commencé à souffrir d'asthme et de troubles du sommeil. Puis il a eu une série d'accidents vasculaires cérébraux et est décédé.

Puisqu'il était connu que le traitement à l'œstrogène était dangereux pour les hommes, et qu'il augmente la coagulation sanguine et les spasmes vasculaires, il devait y avoir une croyance prédominante qui a conduit à son utilisation générale dans le traitement du cancer de la prostate. Cette croyance semble être que "l'œstrogène, l'hormone féminine, s'oppose à la testostérone, l'hormone masculine, qui est responsable de la croissance--et donc de la cancérisation--de la glande prostatique." Tout est faux dans cette phrase, mais vous pouvez trouver chaque partie de la croyance présente et fonctionnelle dans la littérature médicale. Juste pour donner un contexte à l'association de la croissance et de la cancérisation, je devrais mentionner qu'Otto Warburg a observé que tous les facteurs carcinogènes qu'il a étudiés provoquaient une atrophie tissulaire avant que le cancer n'apparaisse. Un autre point contextuel important est que chaque hormone fait beaucoup de choses, et chaque glande endocrine produit de multiples hormones.

Depuis l'époque de Brown-Séquard et d'Eugen Steinach, il a été accepté que le déclin de la fonction testiculaire est une caractéristique commune du vieillissement, et la testostérone était probablement la première hormone qui a été clairement trouvée pour diminuer de manière constante avec le vieillissement. (Vermeulen, et al., 1972, 1979.)

Il a semblé étrange à beaucoup de gens que l'agrandissement de la prostate devrait se produire principalement chez les hommes âgés, si la testostérone est l'hormone qui provoque sa croissance, et que l'œstrogène est antagoniste à sa croissance. La nature de la croissance de la prostate de l'homme âgé est très différente de sa croissance naturelle dans la jeunesse.

Il a également été reconnu il y a des décennies que l'œstrogène augmente chez les hommes pendant la vieillesse (Pirke et Doerr, 1975), tout comme il augmente en cas de stress, de maladie, de malnutrition et d'hypothyroïdie (qui sont également associés à la vieillesse). L'œstrogène est produit dans la graisse (Siiteri et MacDonald, 1973, Vermeulen, 1976) qui tend à augmenter avec l'âge, lorsque la thyroïde et la progestérone sont déficientes. La conversion de la testostérone en œstrogène se produit dans le testicule lui-même, mais cette conversion est également inhibée par l'environnement hormonal favorable de la jeunesse. L'hormone thyroïdienne active, T3, diminue avec le vieillissement, et cela abaisse nécessairement la production de prégnénolone et de progestérone. De plus en plus, chez les deux sexes, il semble que la DHEA peut augmenter pendant le stress en raison d'une carence en thyroïde, en progestérone et en prégnénolone.

En 1786, John Hunter a rapporté que la castration provoque une diminution de la taille de la glande prostatique, et à la fin du 19ème siècle, la castration était préconisée pour traiter l'agrandissement de la prostate. Chez les hommes âgés, la glande prostatique (zones centrale et périphérique) s'atrophie, et c'est dans la glande atrophique que les cellules cancéreuses peuvent être trouvées. Un agrandissement nodulaire, non cancéreux, peut survenir, avec ou sans cancer. En 1935, une étude d'autopsie a montré un carcinome dans les prostates de 30% des hommes à l'âge de 50 ans. La prolifération des tissus ductaux et épithéliaux est étroitement associée au cancer de la prostate, une situation similaire à celle du sein cancéreux ou précancéreux. (Simpson, et al., 1982; Wellings, et al., 1975; Jensen, et al., 1976.) La forte probabilité d'épithéliose en association avec le cancer a été observée chez les femmes dans la quarantaine précoce, et chez les femmes de plus de 60 ans. (Simpson, et al.) (L'épithéliose fait simplement référence à une prolifération exagérée des cellules épithéliales, les cellules recouvrant toutes les surfaces, y compris la muqueuse des glandes, et des choses aussi simples qu'une irritation et une carence en vitamine A peuvent provoquer la prolifération de ces cellules.) Dans le sein, l'épithéliose proliférative est clairement causée par une stimulation œstrogénique. L'antagonisme entre l'œstrogène et la vitamine A dans le contrôle de la prolifération épithéliale (et possiblement d'autres types de cellules : Boettger-Tong et Stancel, 1995) est clair partout où il a été testé ; la vitamine A freine la prolifération épithéliale. (Partout où l'œstrogène est un facteur dans le développement de tissus anormaux, une supplémentation en vitamine A semblerait bénéfique.)

Chez les femmes et les hommes âgés, à mesure que les seins et la prostate s'atrophient, leur ratio œstrogène/anti-œstrogène augmente.

Chez les hommes atteints de cancer de la prostate, le fluide sécrété par la prostate contient significativement plus d'estradiol que le fluide des hommes sans cancer (Rose, et al., 1984). Cela est analogue aux observations faites chez les femmes atteintes de cancer du sein.

Les hormones hypophysaires ont des fonctions diverses, y compris des effets sur les tissus épithéliaux, autres que leurs fonctions "classiques". L'hormone de croissance, l'ACTH (Lostroh et Li, 1957), et l'ACTH avec la prolactine (Tullner, 1963) stimulent la croissance de la prostate. La prolactine--qui est augmentée par l'œstrogène--stimule la croissance de la prostate latérale du rat (Holland et Lee, 1980), et stimule la croissance des cellules épithéliales de la prostate humaine in vitro (Syms, et al., 1985). La LH (hormone lutéinisante) augmente lorsque la progestérone ou la testostérone est déficiente, et l'hormone de croissance et la prolactine (qui sont étroitement associées dans l'évolution) augmentent toutes deux dans diverses situations stressantes, et avec une stimulation œstrogénique. Les patients atteints de cancer de la prostate qui avaient des niveaux plus élevés de LH et une testostérone plus faible sont morts le plus rapidement. (Harper, et al., 1984.) De plus, un ratio élevé de testostérone à l'estradiol ou de testostérone à la prolactine correspondait à une meilleure survie (Rannikko, et al., 1981.) Considérés séparément, les patients avec des niveaux de testostérone plus élevés avaient un meilleur pronostic que ceux avec des niveaux plus faibles, et les patients avec des niveaux d'hormone de croissance plus faibles se portaient mieux que ceux avec des niveaux plus élevés. (Wilson, et al., 1985.) Quelqu'un a-t-il déjà essayé la thérapie à la testostérone pour le cancer de la prostate ? Ou, plus pratiquement, une thérapie anti-œstrogénique généralisée, utilisant la thyroïde, la progestérone et la prégnénolone ? D'autres médicaments (naloxone, bromocriptine, agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, et médicaments anti-hormone de croissance, par exemple) sont disponibles pour réguler les hormones hypophysaires, et pourraient être utiles à des fins thérapeutiques ou préventives. (Voir Blaakaer, et al., 1995.) Le travail de Biskind et Biskind (1944) sur les tumeurs ovariennes pourrait être pertinent pour les cancers testiculaires et prostatiques.

Les schémas anormaux des hormones hypophysaires reflètent le stress et le déséquilibre hormonal, mais ils sont également directement impliqués dans les changements généralisés de la teneur en glycoprotéines des tissus. La prostate est spécialisée pour sécréter de grandes quantités de mucine. La physiologie endocrinienne de la sécrétion de mucine prostatique est mal comprise, mais il est probable qu'il existe des interactions entre les systèmes de régulation de la croissance et de la régulation de la sécrétion.

Ces dernières années, le cancer de la prostate a été l'un des types de cancer à la croissance la plus rapide, et il n'est pas apparent que le traitement accru ait eu un effet dans la réduction du taux de mortalité. Le baby-boom d'après-guerre (suivant le baby-bust de la grande dépression) a créé une structure anormale de la population par âge, qui a été utilisée pour argumenter que la guerre contre le cancer est en train d'être gagnée. Les œstrogènes environnementaux connus pour causer de nombreuses anomalies reproductives, et leur contribution au cancer de la prostate recevrait plus d'attention si le rôle de l'œstrogène dans la maladie prostatique était mieux connu. Les œstrogènes environnementaux sont clairement responsables de malformations génitales et de stérilité chez de nombreuses espèces d'animaux sauvages, mais lorsque le lien causal est établi entre les œstrogènes et les anomalies humaines, l'industrie de l'œstrogène envoie ses porte-parole pour créer controverse et confusion. Même les effets des œstrogènes dans les eaux usées, connus depuis des décennies, sont traités comme des secrets d'État : "Il y avait eu des rapports sur des poissons hermaphrodites dans une ou deux rivières, et des enquêteurs du gouvernement les étudiaient depuis la fin des années 1970. Mais personne n'avait été conscient du travail parce qu'il était classé." (Lutz, 1996.)

Le cancer testiculaire est facile à diagnostiquer, et son incidence a clairement augmenté (100 % chez les hommes blancs, 200 % chez les hommes noirs) depuis 1950. Les testicules non descendus, les anomalies urétrales, etc., similaires à ceux observés chez les fils de DES et chez les animaux sauvages, ont également augmenté. Ainsi, l'augmentation énorme du taux de mortalité par cancer de la prostate pendant la même période a un contexte significatif.

Bien que les études sur les animaux aient montré que le traitement à l'œstrogène favorise l'agrandissement de la prostate, il était possible de supposer que la croissance de la prostate humaine pourrait être stimulée uniquement par la testostérone, jusqu'à ce que des tests in vitro soient effectués pour déterminer les effets des hormones sur la division cellulaire.

Dans des tranches de prostate humaine, plusieurs hormones (y compris l'insuline et probablement la prolactine) ont stimulé la division cellulaire ; la testostérone ne l'a pas fait, sous ces conditions expérimentales. (McKeehan, et al., 1984.) Contrairement aux idées stéréotypées, il y a des suggestions que les androgènes supplémentaires pourraient contrôler le cancer de la prostate (Umekita, et al., 1996), et que les antagonistes de la prolactine et de l'œstrogène pourraient être utilisés de manière appropriée dans la thérapie hormonale (par exemple, Wennbo, et al., 1997; Lane, et al., 1997).

À l'âge de 50 ans, les hommes présentent souvent un excès à la fois de prolactine et d'œstrogène, et une carence en thyroïde et en testostérone. C'est l'âge auquel l'agrandissement de la prostate devient souvent notable.

Le rôle de l'œstrogène dans la croissance et la cancérisation de la prostate est clair : "...le traitement simultané de rats intacts avec de la testostérone et de l'estradiol-17bêta pendant 16 semaines a constamment induit une lésion précancéreuse présumée, appelée dysplasie, dans la prostate dorsolatérale de tous les animaux. Puisque le traitement des rats avec de l'androgène seul n'a pas provoqué la même réponse, nous avons conclu que l'œstrogène a joué un rôle critique dans la genèse de cette lésion proliférative." (Ho et Yu.)

La progestérone et la prégnénolone diminuent également chez les hommes âgés. Plusieurs études utilisant des progestatifs synthétiques ont montré qu'ils réduisent efficacement la prostate hypertrophique, et le remède à base de palmier nain (saw palmetto) pour l'agrandissement de la prostate a été rapporté contenir de la prégnénolone, ou quelque chose de similaire. Ces matériaux pourraient être censés réduire la conversion de la testostérone ou d'autres androgènes en œstrogène.

Les prostaglandines ont été découvertes dans le fluide prostatique, où elles se trouvent en concentrations significatives. Elles sont si profondément impliquées dans le développement de cancers de toutes sortes que l'aspirine et autres inhibiteurs de prostaglandines devraient être considérés comme une partie de base de la thérapie contre le cancer. Les prostaglandines ont des effets locaux et systémiques qui favorisent la croissance du cancer. ("Les prostaglandines et les eicosanoïdes apparentés synthétisés à partir de précurseurs d'acides gras polyinsaturés ont été impliqués comme modulateurs de la métastase tumorale, de l'immunorégulation de l'hôte, de la promotion tumorale et de la prolifération cellulaire." Hubbard, et al., 1988.)

Les œstrogènes provoquent une élévation des acides gras libres, et il existe de nombreuses interactions entre les acides gras insaturés et l'œstrogène, y compris leur métabolisme en prostaglandines, et leur peroxydation. Les rôles de l'œstrogène en tant que promoteur de radicaux libres, toxine de l'ADN, carcinogène, promoteur de tumeurs, modificateur des facteurs de croissance tissulaire, hormone anti-thymique, etc., ainsi que ses effets locaux sur la glande prostatique, doivent être gardés à l'esprit. La plupart de l'intérêt pour l'étude des contributions de l'œstrogène au cancer de la prostate est lié à l'existence de récepteurs d'œstrogène dans diverses parties de la prostate. Bien que cela soit intéressant, cela tend à détourner l'attention du fait que beaucoup des actions les plus importantes de l'œstrogène n'impliquent pas les "récepteurs". Une action excitatrice directe sur les cellules prostatiques, et des actions indirectes par l'intermédiaire de l'hypophyse, du pancréas, de la thyroïde, des glandes surrénales, des acides gras, des prostaglandines, de l'histamine et de la circulation sont probablement des parties essentielles du processus de cancérisation.

Les acides gras insaturés, mais pas les acides gras saturés, libèrent l'œstrogène des protéines sériques qui le lient, et augmentent sa disponibilité et son activité dans les cellules tissulaires.

La supplémentation en thyroïde, une quantité adéquate de protéines animales, des oligo-éléments et la vitamine A sont les premières choses à considérer dans la prévention de l'hypertrophie et du cancer de la prostate. Le soutien nutritionnel et endocrinien peut être combiné avec des traitements anticancéreux rationnels, car il n'y a vraiment pas de ligne nette entre différentes approches visant à atteindre un équilibre endocrinien et immunologique, sans nuire à rien.

Éviter l'atrophie tissulaire est très étroitement lié à la promotion d'une régénération saine. Ces processus nécessitent une production d'énergie efficace et un équilibre approprié entre la stimulation et les ressources. L'hormone de croissance est parfois recommandée pour corriger l'atrophie tissulaire, mais les preuves semblent raisonnablement claires qu'elle est un facteur dans la promotion de la tuméfaction de la prostate. La seule étude que j'ai vue suggérant qu'elle pourrait être bénéfique dans le cancer prostatique était une expérience de 14 jours réalisée sur des rates. De nombreuses publications suggèrent que bloquer l'hormone de croissance est bénéfique dans le traitement du cancer de la prostate ; dans les prochaines newsletters, je discuterai des preuves que l'hormone de croissance, comme l'œstrogène, le cortisol et les graisses insaturées, tend à promouvoir les changements dégénératifs du vieillissement - Hormone de croissance : Hormone du stress, du vieillissement et de la mort ?

RÉFÉRENCES

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Sugimura Y, Sakurai M, Hayashi N, Yamashita A, Kawamura J., Prostate 1994;24(1):24-32 "Changements liés à l'âge de la glande prostatique chez la souris sénescence-accélérée." "Le poids humide et le nombre de pointes ductales dans les glandes prostatiques ventrale et dorsolatérale de souris prédisposées à la sénescence (SA-P) étaient significativement plus petits que ceux de souris résistantes à la sénescence (SA-R), bien que les changements de motifs de morphologie ductale macroscopique étaient virtuellement identiques dans ces groupes. Une incidence élevée d'hyperplasie stromale avec fibrose et inflammation a été observée...." "Ces données suggèrent que le processus de vieillissement se produit de manière hétérogène au sein de la glande prostatique, et que les souris SA-P peuvent être un modèle important pour l'étude des changements liés à l'âge dans la glande prostatique."

W. W. Tullner, "Facteurs hormonaux dans la croissance dépendante des surrénales de la prostate ventrale du rat", Nat. Cancer Inst. Monograph 12, 211-223, 1963.

Umekita Y, Hiipakka RA, Kokontis JM, Liao S, Proc Natl Acad Sci U S A 1996 Oct 15;93(21):11802-11807 "Croissance de tumeurs prostatiques humaines chez des souris athymiques : inhibition par les androgènes et stimulation par le finastéride", "Lorsque la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine, LNCaP 104-S, dont la croissance est stimulée par des niveaux physiologiques d'androgènes, est cultivée dans un milieu appauvri en androgènes pendant > 100 passages, les cellules, maintenant appelées LNCaP 104-R2, sont réprimées proliférativement par de faibles concentrations d'androgènes. Les cellules LNCaP 104-R2 ont formé des tumeurs chez des souris athymiques nues mâles castrées. Le traitement par la propionate de testostérone (TP) a empêché la croissance des tumeurs LNCaP 104-R2 et a provoqué la régression des tumeurs établies chez ces souris. Un tel effet suppresseur de tumeur n'a pas été observé avec des tumeurs dérivées de cellules LNCaP 104-S ou de cellules de cancer de la prostate humaine PC-3 négatives pour le récepteur d'androgènes. La 5 alpha-dihydrotestostérone, mais pas la 5 bêta-dihydrotestostérone, le 17 bêta-estradiol, ou l'acétate de médroxyprogestérone, a également inhibé la croissance des tumeurs LNCaP 104-R2. Le retrait de TP ou l'implantation de finastéride, un inhibiteur de la 5 alpha-réductase, chez des souris nues portant des implants de TP a entraîné la repousse des tumeurs LNCaP 104-R2. Une semaine après l'implantation de TP, les tumeurs LNCaP 104-R2 présentaient une nécrose massive avec hémorragie sévère. Trois semaines plus tard, ces tumeurs montraient une fibrose avec infiltration de cellules inflammatoires chroniques et des cellules carcinomateuses dispersées présentant une dégénérescence. Le traitement de souris avec des tumeurs LNCaP 104-R2 par TP a réduit les niveaux d'ARNm du récepteur d'androgènes et de c-myc dans les tumeurs, mais a augmenté l'antigène spécifique de la prostate dans le sérum et l'ARNm de l'antigène spécifique de la prostate dans les tumeurs. Bien que l'ablation des androgènes ait été le traitement standard pour le cancer de la prostate métastatique depuis plus de 50 ans, notre étude montre que la thérapie de supplémentation en androgènes pourrait être bénéfique pour le traitement de certains types de cancer de la prostate humaine et que l'utilisation d'inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, tels que le finastéride ou des anti-androgènes, dans le traitement général du cancer de la prostate métastatique peut nécessiter une évaluation minutieuse."

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Wennbo H, Kindblom J, Isaksson OG, Tornell J., Endocrinology 1997 Oct;138(10):4410-4415. "Les souris transgéniques surexprimant le gène de la prolactine développent un agrandissement dramatique de la glande prostatique", "Un état endocrinien modifié des hommes âgés a été hypothétisé comme étant important pour le développement de l'hyperplasie de la prostate. La présente étude aborde la question de savoir si l'expression accrue de la PRL est importante pour le développement de l'hyperplasie de la prostate chez les souris. Trois lignées de souris transgéniques PRL ont été générées ayant des taux sériques de PRL d'environ 15 ng/ml, 100 ng/ml et 250 ng/ml, respectivement. Ces souris ont développé un agrandissement dramatique de la glande prostatique, environ 20 fois le poids normal de la prostate et elles avaient un contenu en ADN 4 à 5 fois plus élevé. Histologiquement, les glandes prostatiques des souris transgéniques étaient distendues par la sécrétion, et la quantité de tissu interstitiel était augmentée. Les taux de testostérone et d'IGF-I étaient augmentés chez les animaux transgéniques PRL. Chez les souris surexprimant le gène de l'hormone de croissance bovine, présentant des taux élevés d'IGF-I, la glande prostatique était légèrement plus grande par rapport aux souris normales, indiquant que l'effet de la PRL n'était pas principalement médié par des taux élevés d'IGF-I plasmatique. "La présente étude suggère que la PRL est un facteur important dans le développement de l'hyperplasie de la prostate agissant directement sur la glande prostatique ou via des taux élevés de testostérone plasmatique."