Régénération et dégénérescence : les types d'inflammation changent avec l'âge

Pendant environ 100 ans, il a été populaire d'expliquer les maladies dégénératives comme le résultat de mutations dans les gènes, une accumulation lente de « mutations somatiques », par opposition aux « mutations des cellules germinales » impliquées dans la chorée de Huntington et l'anémie falciforme. Certaines personnes ont expliqué tous les changements liés au vieillissement sur la même base, mais il y a 50 ans, la théorie des mutations somatiques du vieillissement a clairement été démontrée comme étant fausse. La théorie des mutations génétiques du cancer est plus persistante, mais les travaux de personnes comme Harry Rubin ont montré que les changements fonctionnels dans les cellules qui deviennent cancéreuses destabilisent les chromosomes et provoquent des défauts dans les gènes, plutôt que l'inverse.

Les anciennes façons de comprendre le vieillissement et les maladies dégénératives reviennent au premier plan. Les interactions développementales de l'organisme avec son environnement, et les interactions de ses cellules, tissus et organes entre eux, sont à nouveau au centre de la recherche biologique sur le vieillissement. À la place de l'ancienne croyance selon laquelle « nous sommes définis et limités par nos gènes », la nouvelle perspective nous montre que nous sommes limités par notre environnement, et que notre environnement peut être modifié. Alors que nous réagissons à des environnements inappropriés, nos environnements internes deviennent limitants pour nos cellules, et au lieu de se renouveler, de réparer les dommages et de se préparer à de nouveaux défis, nos cellules se retrouvent dans des impasses. Envisager le vieillissement de cette manière suggère que se mettre dans les bons environnements pourrait prévenir le vieillissement.

Un oiseau en développement à l'intérieur de sa coquille illustre la manière dont les organes et l'environnement interagissent. Le poulet a créé un très bon environnement pour le développement précoce de sa progéniture. Lorsque l'œuf est formé, il contient tout ce qui est nécessaire pour produire un poulet, sauf l'oxygène et une température chaude stable. Mais avant que le corps du poussin ait terminé son développement, en utilisant les graisses du vitellus pour l'énergie, le glucose contenu dans l'œuf a été consommé, et à ce moment-là, le cerveau du poussin cesse de croître. Un chercheur qui savait que la croissance du cerveau chez d'autres types d'animaux nécessite du glucose, a injecté du glucose (ou de la glycine) dans les œufs en développement lorsque le glucose original avait été épuisé. Le glucose supplémentaire a permis au cerveau du poussin de continuer à croître jusqu'à l'éclosion. Ces poussins avaient des cerveaux plus gros, contenant plus de cellules. Les mêmes expérimentateurs ont également découvert que la progestérone augmente la taille du cerveau, tandis que la corticostérone la diminue. Bien que l'œuf soit un très bon environnement pour le développement des poulets, ces expériences ont montré qu'il n'est pas le meilleur qui puisse être atteint. Si l'environnement de la poule avait été différent, elle aurait pu fournir autant de glucose et de progestérone que les expérimentateurs.

Les mammifères ont pu développer des cerveaux plus gros que les oiseaux, en gestant leurs petits à l'intérieur, permettant une alimentation continue en nutriments, tels que le glucose, et des hormones comme la progestérone. Mais l'environnement de la mère peut encore affecter profondément le développement de la progéniture, en influençant sa physiologie.

Un autre facteur impliqué dans le développement d'un grand cerveau est le taux métabolique, qui est étroitement associé à la température. Les oiseaux ont des cerveaux plus gros par rapport à leur corps que les reptiles, et les oiseaux maintiennent une température corporelle constamment élevée, parfois jusqu'à 110 degrés F, tandis que la température des reptiles varie quelque peu selon la température de leur environnement et leur niveau d'activité. Les amphibiens ont des taux métaboliques beaucoup plus faibles et sont généralement incapables de vivre à des températures plus élevées requises par les reptiles.

Le taux métabolique élevé d'un oiseau, combiné à son développement à l'intérieur d'un œuf, signifie que des compromis sont faits. Le taux élevé de métabolisme utilise rapidement l'énergie stockée, donc la croissance du cerveau est limitée. Mais leur température corporelle très élevée maximise l'efficacité de ce cerveau. Les oiseaux, comme les hiboux, les perroquets et les corbeaux, qui éclosent dans un état moins développé, plus dépendant, sont capables de continuer leur croissance cérébrale et ont des cerveaux plus gros que d'autres oiseaux, comme les poulets. Chez les oiseaux et les mammifères, la longévité correspond généralement à la taille du cerveau et au taux métabolique. (Par exemple, un corbeau domestique, Tata, est mort à l'âge de 59 ans en 2006 à New York ; les perroquets vivent parfois plus de 100 ans.) Ces oiseaux (altriciels) sont l'opposé des précoces, ils préservent les traits embryonnaires ou infantiles jusqu'à l'âge adulte.

Pour les organismes entiers ou pour les cellules individuelles, le développement dépend de l'adéquation de l'environnement. La température et la qualité de la nutrition sont importantes, et en pensant aux autres caractéristiques spéciales des processus de croissance pendant la gestation, nous pourrions être capables de trouver que certains des compromis qui sont habituellement faits dans nos vies plus matures ne sont pas nécessaires. Une façon de voir le vieillissement est qu'il s'agit d'un échec de la régénération ou de la cicatrisation, lié aux changements dans la nature de l'inflammation.

Dans l'enfance, les blessures guérissent rapidement, et l'inflammation est rapidement résolue ; dans un âge très avancé, ou pendant un stress ou une famine extrême, la cicatrisation des blessures est beaucoup plus lente, et la nature de l'inflammation et la fermeture des blessures sont différentes. Chez le fœtus, la cicatrisation peut être régénératrice et sans cicatrice, par exemple permettant de corriger chirurgicalement un bec-de-lièvre sans cicatrices (Weinzweig, et al., 2002).

Il y a cinquante ans, l'inflammation était considérée comme une partie nécessaire du processus de guérison, mais maintenant elle est reconnue comme une cause de maladies cardiaques, de diabète, de cancer et du vieillissement lui-même. Pendant le développement de l'organisme, la nature de la guérison change, tout comme la nature de l'inflammation change. Au début de la vie, la guérison est régénératrice ou restauratrice, et il y a peu d'inflammation. À l'âge adulte, à mesure que la quantité d'inflammation augmente, la guérison échoue à restaurer complètement les structures et fonctions perdues, entraînant des cicatrices, le remplacement des tissus fonctionnels par des tissus fibreux. Des changements identifiables dans la nature de l'inflammation dans différentes conditions peuvent expliquer certaines de ces pertes de capacité de guérison. Des facteurs qui limitent l'inflammation et la fibrose, tout en permettant le remodelage des tissus, pourraient faciliter la régénération et retarder le vieillissement.

Plusieurs cytokines (protéines qui régulent les fonctions cellulaires) apparaissent à des concentrations beaucoup plus élevées dans les tissus adultes que dans les tissus fœtaux (PDGF A, trois formes de TGF, IGF 1 et bFGF ; Wagner, et al., 2007), et lorsque l'une de ces cytokines (TGF-bêta1) est ajoutée au fœtus en cours de guérison, elle produit une inflammation et une fibrose (Lanning, et al., 1999). Deux prostaglandines, PGE2 et PGF2a, produisent puissamment une inflammation chez les lapins fœtaux, mais pas chez les lapins adultes. (Morykwas, et al., 1994).

Une lésion tissulaire qui provoquerait une inflammation chez les adultes provoque d'autres signaux chez le fœtus qui activent les processus de réparation. Lorsqu'une cellule est blessée ou stressée, par exemple lorsqu'elle est privée d'oxygène, elle devient incontinente et libère de l'ATP dans son environnement. L'ATP extracellulaire, et ses produits de dégradation, ADP, AMP, adénosine et phosphate inorganique ou pyrophosphate, stimulent les cellules de diverses manières. L'ATP provoque une vasodilatation, augmentant la circulation, et signale généralement aux cellules de se diviser, et peut activer les cellules souches (Yu, et al., 2010). L'acide lactique produit par les cellules en détresse a également des effets de signalisation, y compris la vasodilatation et la division stimulée. Les cellules stressées digèrent leurs propres protéines et autres matériaux structurels (autophagie), et les produits de dégradation agissent comme des signaux pour guider la différenciation de leurs cellules de remplacement. Les phagocytes mobiles, ingérant le matériel des cellules en décomposition, sont essentiels pour guider la restauration des tissus.

Chez les adultes, les prostaglandines sont connues pour être impliquées dans de nombreux effets nocifs de l'inflammation. Elles sont formées à partir des graisses polyinsaturées, l'acide linoléique et l'acide arachidonique, que nous sommes incapables de synthétiser nous-mêmes, donc l'exposition de l'adulte aux prostaglandines est influencée par l'alimentation. Puisque le fœtus est capable de synthétiser des graisses à partir du glucose, l'animal nouveau-né contient généralement une proportion élevée de graisses saturées et de leurs dérivés, tels que l'acide stéarique, l'acide oléique et l'acide de Mead, qui peuvent être synthétisés à partir de glucose ou d'acides aminés. Les veaux nouveau-nés ont très peu de graisse polyinsaturée dans leurs tissus, mais même le petit pourcentage de PUFA dans le lait fait que leurs tissus accumulent progressivement une plus grande proportion de PUFA à mesure qu'ils mûrissent. Les acides gras des nouveau-nés humains et d'autres non-ruminants reflètent plus étroitement l'alimentation de leurs mères, mais l'acide de Mead est encore présent chez les nouveau-nés humains (Al, et al., 1990). Dans une étude sur l'apprentissage prénatal (taux d'habituation), les expérimentateurs ont découvert que l'absence relative des acides gras supposés essentiels améliorait la mémoire à court et à long terme du fœtus (Dirix, et al., 2009). La taille du bébé a été trouvée négativement associée aux acides gras hautement insaturés DHA et AA (Dirix, et al., 2009), montrant un effet général de retardement de la croissance de ces graisses dérivées de l'environnement.

L'embryon ou le fœtus est enfermé dans un environnement exempt de germes, donc il n'a pas besoin d'un « système immunitaire » au sens ordinaire, mais il contient des phagocytes, qui font partie essentielle du développement, dans l'embryon, ainsi que chez l'adulte (Bukovsky, et al., 2000). Ils sont impliqués dans l'élimination des cellules malignes, la cicatrisation des blessures et le remodelage des tissus. Chez les adultes, les acides gras oméga-3 à longue chaîne tels que le DHA sont connus pour être immunosuppresseurs, mais dans des tests sur des monocytes du sang de cordon ombilical de nouveau-nés, les acides gras hautement insaturés tuent les monocytes qui sont si importants pour un développement et une régénération appropriés (Sweeney, et al., 2001), et interfèrent avec les signaux qui gouvernent leur migration (Ferrante, et al., 1994). Le DHA est maintenant vendu avec de nombreuses allégations de santé, y compris l'idée que son ajout aux préparations pour nourrissons améliorera leur vue et leur intelligence. Alors que la consommation de PUFA a augmenté aux États-Unis et dans de nombreux autres pays, l'incidence des malformations congénitales a augmenté. La formation de quantités excessives de prostaglandine, ou la destruction des macrophages, parmi d'autres effets toxiques, pourrait être responsable de ces changements anatomiques visibles pendant la croissance, ainsi que de la perte plus subtile de capacité régénératrice.

Chez l'adulte, les PUFA et les prostaglandines sont connues pour augmenter la synthèse du collagène. La sérotonine et les œstrogènes, qui interagissent étroitement avec les PUFA, favorisent la synthèse du collagène et la fibrose. Chez le fœtus, l'acide hyaluronique, plutôt que le collagène, est le principal matériau extracellulaire dans la réparation des blessures (Krummel, et al., 1987). Lui et ses produits de décomposition ont des fonctions de signalisation « régulatrices » importantes dans la cicatrisation des plaies (Gao, et al., 2008), l'inflammation et la différenciation cellulaire (Krasinski et Tchï¿½rzewski, 2007).

Les prostaglandines inhibent également la division cellulaire locale (observée dans la cornée, Staatz et Van Horn, 1980), transférant la responsabilité de la réparation tissulaire aux cellules mobiles, par exemple les cellules souches du sang. Les PUFA interfèrent également avec le renouvellement du collagène en inhibant les enzymes protéolytiques nécessaires au remodelage tissulaire. Ce sont parmi les changements qui caractérisent la formation de cicatrices, plutôt que la régénération sans cicatrices qui peut se produire chez le fœtus. Ils se produisent également dans tout le corps avec le vieillissement, dans le cadre d'une fibrose progressive.

Outre la minimisation des PUFA alimentaires, d'autres choses sont connues pour réduire la fibrose associée aux lésions, à l'inflammation ou au vieillissement. L'hormone thyroïdienne, la progestérone et le dioxyde de carbone réduisent tous l'inflammation tout en facilitant le remodelage normal des tissus. La fibrose du cœur et du foie, souvent considérée comme inévitablement progressive, peut être régressée par l'hormone thyroïdienne, et diverses fibroses, y compris celles du sein, du foie et du mésentère, ont été régressées par un traitement à la progestérone.

L'hormone thyroïdienne est nécessaire à la régénération du foie, et la capacité de la glande thyroïde elle-même à se régénérer pourrait être liée à la grande capacité du cortex surrénalien à se régénérer - les cellules de ces glandes endocrines sont fréquemment stimulées, même par des facteurs intrinsèques tels que la T3 dans la thyroïde, et semblent avoir une qualité intrinsèque de type cellule souche, se renouvelant fréquemment. La sécrétion de substances stimulantes est probablement l'une des fonctions des macrophages dans ces glandes (Ozbek & Ozbek, 2006). Le fait de ne pas reconnaître la capacité régénératrice des glandes conduit à de nombreux traitements médicaux inappropriés.

La quantité de matériau fibreux désorganisé formé dans un tissu lésé est variable, et elle dépend de l'état de l'individu, et de la situation particulière du tissu. Par exemple, les membranes tapissant la bouche, les os et la moelle osseuse, et la glande thymus sont capables de se régénérer sans cicatrices. Ce qu'ils ont en commun les uns avec les autres est un rapport relativement élevé de dioxyde de carbone à l'oxygène. Les salamandres, qui sont capables de régénérer des jambes, une mâchoire, une moelle épinière, une rétine et des parties du cerveau (Winklemann & Winklemann, 1970), passent la plupart de leur temps sous couverture dans des terriers, ce qui, en plus d'empêcher le dessèchement de leur peau humide, maintient le rapport du dioxyde de carbone à l'oxygène assez élevé.

La régénération des extrémités des doigts, y compris un ongle bien formé si une partie de la base est restée, se produira si l'extrémité blessée du doigt est maintenue enfermée, par exemple en plaçant un tube métallique ou en plastique sur le doigt. L'humidité empêche la formation d'une croûte sèche, et les cellules près de la surface consommeront de l'oxygène et produiront du dioxyde de carbone, maintenant le rapport du dioxyde de carbone à l'oxygène beaucoup plus élevé que dans un tissu non blessé normal.

Le dioxyde de carbone est de plus en plus utilisé pour prévenir l'inflammation et l'œdème. Par exemple, il peut être utilisé pour prévenir les adhésions pendant la chirurgie abdominale, et pour protéger les poumons pendant la ventilation mécanique. Il inhibe la formation de cytokines et de prostaglandines inflammatoires (Peltekova, et al., 2010, Peng, et al., 2009, Persson & van den Linden, 2009), et réduit la perméabilité de l'intestin (Morisaki, et al., 2009). Certaines expériences montrent que, en diminuant la production de certaines substances inflammatoires par les macrophages (TNF : Lang, et al., 2005), y compris le lactate, il provoque l'activation des neutrophiles phagocytaires, et augmente leur nombre et leur activité (Billert, et al., 2003, Baev & Kuprava, 1997).

Les facteurs associés à un niveau diminué de dioxyde de carbone, tels que l'excès d'œstrogène et de lactate, favorisent la fibrose. L'adaptation à la vie en haute altitude, qui est protectrice contre les maladies dégénératives, implique une réduction de la formation de lactate et une augmentation du dioxyde de carbone. Il a été suggéré que la formation de chéloïdes (surcroissance du tissu cicatriciel) est moins fréquente en haute altitude (Ranganathan, 1961), bien que cela n'ait pas été étudié de manière approfondie. Placer un bras ou une jambe blessé dans un sac de dioxyde de carbone pur réduit la douleur et accélère la guérison.

Dans le vieillissement, l'élimination des cellules inactives devient incomplète (Aprahamian, et al., 2008). C'est cette élimination des débris cellulaires qui est essentielle pour que la guérison régénératrice se produise. Le tissu en dégénérescence stimule la formation de nouveau tissu, mais cela nécessite une énergie cellulaire adéquate pour la phagocytose, qui nécessite une fonction thyroïdienne appropriée. L'« hyperthyroïdie » a été montrée pour accélérer le processus (Lewin-Kowalik, et al., 2002). L'hormone thyroïdienne active, T3, stimule l'élimination des cellules inactives (Kurata, et al., 1980).

La guérison régénératrice nécessite également la liberté de substances qui inhibent la digestion des débris. La grande diminution de l'autophagie protéolytique qui se produit avec le vieillissement (Del Roso, et al., 2003) peut être réduite en inhibant la libération des acides gras. Cet effet est additif aux effets anti-âge de la restriction calorique, suggérant que c'est principalement la diminution des graisses alimentaires qui rend la restriction calorique efficace (Donati, et al., 2004, 2008).

La niacineamide est un nutriment qui inhibe la libération des acides gras, et elle active également l'activité phagocytaire et abaisse le phosphate. Elle protège contre le développement de cicatrices dans les lésions de la moelle épinière, facilite la récupération après un traumatisme crânien et accélère la guérison en général. Bien qu'elle soutienne généralement l'immunité, elle est protectrice contre l'auto-immunité. Elle peut provoquer la maturation ou la désintégration des cellules tumorales, mais elle prolonge la vie reproductive des cellules cultivées et protège contre l'excitotoxicité.

Les quantités nécessaires semblent grandes si la niacineamide est considérée comme de la « vitamine B3 », mais elle doit être considérée comme un facteur qui compense notre exposition non physiologique à des graisses inappropriées. L'aspirine et la vitamine E sont d'autres substances naturelles qui sont thérapeutiques en quantités « non naturelles » en raison de notre exposition continue aux graisses végétales hautement insaturées n-3 et n-6.

Lorsque les animaux sont rendus « déficients » en acides gras polyinsaturés, leurs plaies guérissent, avec une synthèse normale ou accélérée du collagène, et une dégradation plus vigoureuse du collagène (Parnham, et al., 1977). Leurs vaisseaux sanguins sont plus résistants, empêchant le choc qui serait autrement causé par de nombreux facteurs. Toutes les phases du développement, de la gestation au vieillissement, sont altérées par la présence des graisses insaturées, et ces effets correspondent étroitement à la perte de la capacité régénératrice, la capacité à renouveler et à restaurer les tissus.

Si les très petites quantités d'acides gras polyinsaturés atteignant le fœtus peuvent retarder la croissance et le développement du cerveau (Liu et Borgman, 1977 ; Borgman, et al., 1975) et la fonction, il agit apparemment sur certains processus biologiques très importants. Les effets toxiques des PUFA observés dans les études animales ont probablement leur équivalent chez l'homme, par exemple l'association de l'hyperactivité infantile avec un cerveau plus petit. L'incidence du trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité augmente aux États-Unis, un peu plus rapidement chez les filles que chez les garçons (Robison, et al., 2002). Chez les adolescents schizophrènes, le cerveau se rétrécit, suggérant une interaction des hormones de la puberté avec des toxines ou des carences environnementales. L'accumulation progressive de quantités beaucoup plus importantes de ces graisses plus tard dans la vie, surtout après que le taux de croissance diminue, pourrait être censée causer une interférence encore plus grande avec ces processus de développement et de fonction.

Tous les tissus vieillissent, mais le cerveau pourrait être l'organe le moins ambigu à considérer. Le cerveau vieillissant rétrécit souvent et devient plus susceptible à l'excitotoxicité, qui tue les cellules cérébrales. Les maladies dégénératives du cerveau, telles que la chorée de Huntington et la maladie de Creutzfeld-Jacob, ont été comparées à la démence du pellagre, dans laquelle la chorée et d'autres processus excitateurs sont évidents. (Les médicaments anti-glutamatergiques commencent à être utilisés thérapeutiquement, pour rétablir un certain équilibre inhibiteur dans le cerveau dégénératif.)

Le pellagre survient environ deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, et cela est dû au fait que l'œstrogène active une enzyme qui altère le métabolisme du tryptophane, bloquant la formation de niacine. Les produits alternatifs incluent l'excitotoxine, l'acide quinolinique, et certains carcinogènes.

La progestérone inhibe l'activité de cette enzyme. La progestérone diminue également la sérotonine cérébrale (Izquierdo, et al., 1978), diminue les carcinogènes excitateurs (Moursi, et al., 1970) et augmente la formation de niacine (Shibata, et al., 2003). Les graisses polyinsaturées, DHA, EPA et acide linoléique, activent la conversion du tryptophane en acide quinolinique (Egashira, et al., 2003, 2004), et inhibent la formation de niacine (Egashira, et al., 1995).

La voie normale du tryptophane à la niacine conduit à la formation du coenzyme NAD, qui est impliqué dans une grande variété de processus cellulaires, notamment la production d'énergie, le maintien de l'état différencié cellulaire en régulant l'expression des gènes, et l'activité des phagocytes.

Le glucose et la niacineamide travaillent très étroitement ensemble, et avec l'hormone thyroïdienne, dans le maintien et la réparation des cellules et des tissus. Lorsque l'un de ces facteurs de production d'énergie fait défaut, les changements dans les fonctions cellulaires -- une sorte d'état pré-inflammatoire -- activent des processus correctifs. Le déficit énergétique lui-même est un état excitateur, qui appelle à un carburant et à de l'oxygène supplémentaires. Mais lorsque les cellules sont exposées aux PUFA, leur capacité à utiliser le glucose est bloquée, augmentant leur exposition aux graisses. Les graisses saturées activent l'enzyme pyruvate déshydrogénase qui est essentielle à l'utilisation efficace du glucose, tandis que les PUFA la bloquent. (La souche de souris MRL a une grande capacité de régénération, associée à une tendance retenue à métaboliser le glucose plutôt que les acides gras.) Les effets énergétiques négatifs des PUFA incluent l'interférence avec la thyroïde et la progestérone. Les ressources énergétiques sont supprimées, en même temps que les signaux inflammatoires sont amplifiés, et de nombreux voies régulatrices (y compris le renouvellement du NAD à partir du tryptophane) sont détournées.

Chez le fœtus, surtout avant que les graisses de l'alimentation de la mère ne commencent à s'accumuler, les signaux provenant des tissus lésés produisent les changements qui mènent rapidement à la réparation des dommages, mais au cours de la vie ultérieure, des signaux similaires produisent des réparations incomplètes, et comme ils sont inefficaces, ils tendent à être intensifiés et répétés, et finalement les processus de réparation défectueux deviennent le principal problème. Bien que ce soit un problème écologique, il est possible de diminuer les dommages en évitant les graisses polyinsaturées et les nombreux toxines qui synergisent avec elles, tout en augmentant le glucose, la niacineamide, le dioxyde de carbone et d'autres facteurs qui soutiennent un métabolisme énergétique élevé, y compris une exposition adéquate à la lumière de grande longueur d'onde et l'évitement des radiations nocives. Tant que les facteurs toxiques sont présents, des quantités accrues de facteurs protecteurs tels que la progestérone, la thyroïde, le sucre, la niacineamide et le dioxyde de carbone peuvent être utilisés de manière thérapeutique et préventive.

REFERENCES

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However, the mechanism of this phenomenon is not clarified. We previously purified ACMSD and cloned cDNA encoding rat ACMSD. Therefore, in this study, we examined the differential effect of fatty acids on ACMSD mRNA expression by Northern blot. Moreover, we measured quinolinic acid concentration in rats fed on fatty acid. When diets containing 2% level of fatty acid were given to male Sprague-Dawley rats (4 weeks old) for 8 days, long-chain saturated fatty acids and oleic acid did not affect ACMSD mRNA expression in the liver. Eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) strongly suppressed the liver ACMSD mRNA expression. In rats fed with high linoleic acid diet for 8 days, serum quinolinic acid was significantly increased as compared with the rats fed on a fatty acid-free diet under the condition of the approximately same calorie ingestion. These results suggest that the transcription level of ACMSD is modulated by polyunsaturated fatty acids, and suppressive potency of ACMSD mRNA is n-3 fatty acid family>linoleic acid (n-6 fatty acid)>saturated fatty acid. Moreover, this study provides the information that a high polyunsaturated fatty acid diet affects the production of quinolinic acid in serum by suppressing the ACMSD activity. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):142-8. Dietary protein level and dietary interaction affect quinolinic acid concentration in rats. Egashira Y, Sato M, Saito K, Sanada H. ï¿½In this study, we examined whether dietary protein level, fatty acid type, namely saturated fatty acid and polyunsaturated fatty acid, and their interaction affect serum quinolinic acid concentration in rats.ï¿½ Male Sprague-Dawley rats (4-weeks old) were fed with 20% casein + 10% stearic acid diet (20C10S), 20% casein + 10% linoleic acid diet (20C10L), 40% casein + 10% stearic acid diet (40C10S), or 40% casein + 10% linoleic acid diet (40C10L) for 8 days, and serum quinolinic acid concentration and ACMSD activity were determined. Serum quinolinic acid concentration was significantly increased in the 40C10L group compared with other three groups. There was also the negative correlation between the sum of liver and kidney ACMSD activities, and serum quinolinic acid concentration per tryptophan intake (r = 0.8209, p < 0.01). Increased serum QA concentrations are probably due to a decreased ACMSD activity. 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Monocytes, which are major effector cells of the innate immune system, play a central role in the initiation, development, and outcome of the immune response. They are crucial in the defence against invading pathogens and are involved in the lysis of infected or malignant cells, wound healing, repair, and remodeling of tissues. In the present study we investigated whether PUFAs might evoke apoptosis in newborn monocytes.ï¿½ ï¿½In the absence of fatty acids, 30 +/- 4% of control cord monocytes underwent apoptosis or necrosis after 24 h incubation. At a concentration of 50 microM, none of the PUFAs had a significant effect on monocyte cell death, but at a dose of 100 microM, DHA resulted in 60 +/- 4% cell death (P < 0.05) while the other PUFAs had no significant effect. In contrast, at higher concentrations (200 microM), all the PUFAs significantly increased monocyte cell death (AA: 70 +/- 5%, DHA: 86 +/- 2%, EPA: 70 +/- 4%). PUFAs thus exert a potent influence on cord monocyte cell survival in vitro. Their effect is dose-dependent and DHA appears to be the most potent of the fatty acids tested. The influence of PUFAs on neonatal monocyte-cell survival suggests a novel mechanism whereby PUFAs may modulate the immune response.ï¿½ J Cell Mol Med. 2007 Nov-Dec;11(6):1342-51. Differential cytokine activity and morphology during wound healing in the neonatal and adult rat skin. Wagner W, Wehrmann M. Pharmacol Res Commun. 1978 Jul;10(7):643-56. Role of ACTH on the effect of medroxyprogesterone in brain stem serotonin. Izquierdo JA, Savini C, Borghi E, Rabiller G, Costas S, Justel E. J Cell Mol Med. 2007 Nov-Dec;11(6):1342-51. Differential cytokine activity and morphology during wound healing in the neonatal and adult rat skin. Wagner W, Wehrmann M. Plast Reconstr Surg. 2002 Jun;109(7):2355-62. The fetal cleft palate: III. 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