La sérotonine : effets sur les maladies, le vieillissement et l'inflammation

Interpréter les publications médicales nécessite certaines compétences qui ne sont pas nécessaires pour comprendre les rapports plus strictement scientifiques, car l'écriture médicale prend souvent en compte le fait que les médecins passent la plupart de leur temps à interagir avec le public, plutôt qu'à étudier. La compréhension du public de la médecine est façonnée par les "relations publiques", par l'introduction de mots et de concepts qui encadrent l'argument. (Le linguiste George Lakoff a résumé l'essence des relations publiques en observant que les gens rejettent les faits qui sont en dehors de leur vision de la réalité, leur cadre mental.) La télévision et les écoles publiques encadrent désormais la vision du monde des cultures aisées, selon les besoins des pouvoirs en place. Bien avant que les médicaments sur ordonnance ne puissent être directement annoncés aux consommateurs, les industries médicale et pharmaceutique créaient un cadre favorable à leurs produits.

Il y a de nombreuses années, les experts en relations publiques utilisaient des sondages coûteux pour juger de l'efficacité de leurs efforts, mais il existe désormais un moyen pratique de voir comment le grand public pense : Wikipédia, l'encyclopédie en ligne. Le succès de la publicité des entreprises peut être vu dans leur récent article sur la sérotonine, qui dit "C'est un contributeur bien connu aux sentiments de bien-être ; c'est donc également connu comme une 'hormone du bonheur' malgré le fait qu'il ne s'agit pas d'une hormone."

La culture qui a des hormones heureuses et malheureuses était une culture dans laquelle chaque hormone avait un récepteur, une substance dans une cellule qui, lorsque son ligand était lié à elle, faisait faire quelque chose à la cellule. Bien que cette culture ait encore une influence au 21e siècle, les découvertes faites entre 1940 et 1970 ont montré que ces idées mécaniques des récepteurs ne reflétaient pas la réalité biologique. Albert Szent-Györgyi et les Pullmans ont montré que les qualités électroniques des molécules déterminent leurs fonctions, et Szent-Györgyi a montré que l'état de la cellule, du tissu et de l'organisme gouvernent l'effet des hormones et des médicaments. Dans les années 1960, des substances aux effets biologiques très différents, comme l'acétylcholine et l'adrénaline, ont été montrées comme étant sélectivement liées au même site cellulaire dans certaines cellules. C'est principalement l'industrie pharmaceutique qui a créé et soutenu la doctrine des récepteurs spécifiques. Cette doctrine convenait à la reconnaissance de leurs experts en relations publiques et marketing, selon laquelle la publicité réussie devait être dirigée au niveau de l'éducation de sixième année. Les idées de bioélectronique et de molécules sensibles au contexte, comme les champs morphogénétiques, étaient tout simplement trop compliquées à vendre.

Bien que la pensée métaphorique puisse être créative et productive, les métaphores ne doivent pas être prises au pied de la lettre. L'identification de plusieurs types de récepteurs pour une substance naturelle donnée implique l'utilisation de différentes substances comme métaphores ou comparaisons pour la substance naturelle. Ce type de pharmacologie est lentement remplacé par une tentative de comprendre les sensibilités dépendantes de l'état. L'état énergétique d'une cellule, et de l'organisme tout entier, détermine la signification des événements et des conditions, tels que la présence des "substances régulatrices".

La culture des récepteurs peut être temporairement mise de côté lorsqu'on pense à l'histoire de la sérotonine. Dans les années 1930, Vittorio Erspamer a identifié une amine dans l'intestin, qui provoquait la contraction de l'intestin. Puis un groupe en Angleterre a extrait une amine du sérum qui provoquait la contraction des vaisseaux sanguins, et a identifié sa nature chimique. Plus tard, Erspamer a montré que l'amine intestinale et l'amine vasculaire étaient chimiquement identiques. Le groupe anglais qui avait identifié la substance en extrayant des tonnes de sang de bœuf, voulait trouver des moyens sensibles de la doser pour des études ultérieures, et en 1951 ils ont donné un échantillon à un pharmacologue, John Gaddum, qui a testé ses effets sur les tissus, y compris les vaisseaux sanguins et les utérus de rat.

Gaddum a testé la sérotonine en combinaison avec une variété d'autres médicaments, y compris des dérivés de l'ergot, qu'il savait agir sur les muscles lisses, et a très rapidement observé que le LSD bloquait les effets de la sérotonine. Puisqu'il savait que le LSD produisait des effets mentaux (Sandoz avait distribué des échantillons de celui-ci aux chercheurs en 1947), il a raisonné que le cerveau pourrait également contenir de la sérotonine, et a pu démontrer en 1952 qu'il en contient de petites quantités. Deux ans plus tard, il a suggéré "que les effets mentaux de l'acide lysergique diéthylamide sont dus à l'interférence avec l'action normale de cette HT 5-hydroxytryptamine, sérotonine." À l'Institut Rockefeller de New York, Woolley et Shaw ont également vu les effets antagonistes sur le muscle lisse, et ont tiré des conclusions similaires sur le cerveau. Erspamer (Renic. sc. farmital. 1, 1, 1954) a montré que le LSD était un antagoniste très efficace contre l'antidiurèse causée par la sérotonine (entéramine).

Vers la même époque, au début des années 1950, plusieurs personnes ont reconnu que les symptômes produits par l'administration d'un excès de sérotonine étaient similaires à ceux ressentis par les personnes atteintes de tumeurs intestinales appelées argentaffinomes ou tumeurs carcinoïdes, qui sont généralement situées dans l'intestin grêle ou l'appendice. L'intestin normal contient environ 95 % de la sérotonine du corps (et le cerveau ne contient normalement qu'environ 1 %), et chez la personne normale, seulement environ 1 % du tryptophane alimentaire est converti en sérotonine. Mais dans un cas avancé de carcinoïde, 60 % du tryptophane peut être transformé en sérotonine. Surtout si la tumeur a envahi le foie, la sérotonine ne sera pas détruite par le foie de la manière habituelle, et circulera dans le sang à des niveaux élevés, produisant des symptômes de rougeur, de transpiration (parfois de couleur foncée), de diarrhée (la sérotonine stimule le muscle lisse de l'intestin grêle, mais inhibe le gros Bennett & Whitney, 1966), de nausées, d'anxiété, de réduction de la miction, de douleurs musculaires et articulaires, et, dans les stades avancés, très souvent de maladies cardiovasculaires (surtout inflammation, fibrome et calcification des valves du côté droit du cœur) et de comportement agressif (Russo, et al., 2004) et de psychose.

En testant l'idée de Gaddum sur l'antagonisme entre le LSD et la sérotonine chez l'homme, Montanari et Tonini ont découvert que les injections intramusculaires de sérotonine antagonisaient les effets psychologiques du LSD. D'autres médicaments, en particulier d'autres dérivés de l'ergot, ont été plus efficaces que le LSD pour bloquer les effets de la sérotonine (Dubach et Gsell, 1962). Il y a eu des suggestions que les hormones de la grossesse pourraient contrôler l'excès de sérotonine (McCullough et Myers, 1965). Puisque l'œstrogène favorise la sérotonine, la progestérone est probablement le facteur protecteur (Donner & Handa, 2009 ; Hiroi, et al., 2006 ; Berman, et al., 2006 ; Bethea, et al., 2000).